在生命科學(xué)領(lǐng)域，技術(shù)的進(jìn)步往往會(huì)催生史無(wú)前例的巨頭。這一點(diǎn)，經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)（TAVR）就是典型。
在人的一生中心臟大約要跳25億至30億次，對(duì)應(yīng)的是心臟瓣膜全年無(wú)休的開(kāi)合。一旦瓣膜受損，必然需要進(jìn)行修補(bǔ)。
傳統(tǒng)方法是外科手術(shù)治療（SAVR）。需要在患者胸部開(kāi)一個(gè)切口，進(jìn)入心臟，在心臟搏動(dòng)停止時(shí)，將異常的主動(dòng)脈瓣替換為新的主動(dòng)脈瓣。
雖然聽(tīng)起來(lái)簡(jiǎn)單，但SAVR畢竟是開(kāi)胸手術(shù)，給患者帶來(lái)的創(chuàng)傷較大。尤其是對(duì)于一些年老體弱，或者合并其他疾病的患者來(lái)說(shuō)，這種創(chuàng)傷難以承受。
也正因此，TAVR作為劃時(shí)代技術(shù)出現(xiàn)后，迅速推廣開(kāi)來(lái)。2011年，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)TAVR上市，如今全球市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)極為龐大。
領(lǐng)頭羊美國(guó)愛(ài)德華公司，2023年在該領(lǐng)域收入達(dá)到38.79億美元，同比增長(zhǎng)10.3%。后來(lái)者美敦力的業(yè)績(jī)也在繼續(xù)攀升。
回顧過(guò)去十年，TAVR也成為了一個(gè)內(nèi)卷的存在。愛(ài)德華開(kāi)創(chuàng)先河，美敦力奮起直追，雅培也在加速布局。但這些巨頭的涌入，并沒(méi)有造成這一市場(chǎng)規(guī)模的逼仄。
根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，全球TAVR市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到158.9億美元。
這并不奇怪。一方面，TAVR作為“新興產(chǎn)業(yè)”，存在滲透率持續(xù)提升的過(guò)程；另一方面，巨頭們的競(jìng)賽并非同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，而是不斷進(jìn)行技術(shù)升級(jí)，擴(kuò)大患者群體規(guī)模。
可以說(shuō)，TAVR的市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)，是愛(ài)德華、美敦力等巨頭“卷技術(shù)”帶來(lái)的結(jié)果。而這，也是內(nèi)卷該有的樣子。
/ 01 /
愛(ài)德華的持續(xù)進(jìn)擊
說(shuō)到TAVR領(lǐng)域，就離不開(kāi)美國(guó)愛(ài)德華公司。
這位名義上的TAVR鼻祖，在2011年拿下了TAVR的FDA第一證。由此，愛(ài)德華開(kāi)啟了市值的飆升之路。
以2012年為起點(diǎn)，愛(ài)德華股價(jià)至今最高漲幅超過(guò)10倍，市值一度逼近800億美金；如今股價(jià)雖有所下跌，但市值仍然達(dá)到510億美金。
這背后，離不開(kāi)愛(ài)德華的自我革命。
成立于1958年的愛(ài)德華，主攻人工心臟瓣膜。從1960年的第一個(gè)機(jī)械瓣，到1965年的第一個(gè)生物瓣（豬主動(dòng)脈瓣），再到之后的牛心包瓣，愛(ài)德華持續(xù)領(lǐng)跑外科人工心臟瓣膜市場(chǎng)。
不過(guò)，在外科人工心臟瓣膜業(yè)務(wù)如日中天之際，愛(ài)德華并沒(méi)有自我滿(mǎn)足，而是以自我革命的方式，收購(gòu)了以色列公司PVT，正式進(jìn)入TAVR領(lǐng)域。
也正是在愛(ài)德華的帶領(lǐng)下，PARTNER系列研究面世，開(kāi)啟了迎戰(zhàn)SAVR的先河，并率先打破治療僵局。
2007年，愛(ài)德華的首款TAVR產(chǎn)品Sapien獲得CE認(rèn)證，并在2011年獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，由此開(kāi)始傳奇故事。
當(dāng)然，從打破僵局到如今依然鼎盛之極，十余年的增長(zhǎng)不只有自我革命的故事，更是巨頭持續(xù)進(jìn)擊的過(guò)程。
TAVR產(chǎn)品上市之初，只獲批了不可手術(shù)或手術(shù)高?；颊叩倪m應(yīng)癥。但在后續(xù)十年間，PARTNER系列研究陸續(xù)證實(shí)了TAVR針對(duì)無(wú)法手術(shù)、手術(shù)高危、中危和低?；颊叩膬?yōu)效性，奠定了TAVR治療重度AS（重度主動(dòng)脈狹窄）的地位。
2017年ACC/AHA的指南，將TAVR推薦的適應(yīng)癥拓展至手術(shù)中風(fēng)險(xiǎn)患者。2019年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)愛(ài)德華Sapien 3的適應(yīng)癥拓展至手術(shù)低風(fēng)險(xiǎn)的患者。
也正是得益于此，TAVR適應(yīng)癥群體得到極大拓展，也由此支撐了TAVR巨頭的股價(jià)飆升邏輯。
/ 02 /
美敦力的步步緊逼
TAVR這一百億美金市場(chǎng)的發(fā)展，不只有領(lǐng)跑者一家獨(dú)大的故事，還有后來(lái)者步步緊逼的劇情。這個(gè)后來(lái)者，就是美敦力。
在愛(ài)德華持續(xù)向前的同時(shí)，美敦力也不甘示弱，其于2009年收購(gòu)主動(dòng)脈瓣膜獨(dú)角獸CoreValve，彼時(shí)CoreValve全球植入量已達(dá)2600多例。
這背后，既是一個(gè)內(nèi)卷的故事，又是一個(gè)關(guān)于技術(shù)競(jìng)賽的故事。美敦力收購(gòu)的CoreValve，在產(chǎn)品設(shè)計(jì)理念上和愛(ài)德華有本質(zhì)差別。
愛(ài)德華的TAVR產(chǎn)品為球擴(kuò)瓣，釋放時(shí)球擴(kuò)式瓣膜隨球囊的擴(kuò)張而被撐開(kāi)在瓣環(huán)平面；
而CoreValve的產(chǎn)品為自膨式，釋放時(shí)自膨式瓣膜隨輸送鞘管的回撤自行膨脹展開(kāi)，工作區(qū)域位于原有瓣環(huán)之上。
產(chǎn)品的差異，自然會(huì)帶來(lái)治療層面的區(qū)別。相較而言，CoreValve的產(chǎn)品具有兩大明確的優(yōu)勢(shì)：
1）其通過(guò)采用環(huán)上瓣設(shè)計(jì)，盡可能保留有效瓣口面積，優(yōu)化瓣口血流動(dòng)力學(xué)特性，減少瓣膜擴(kuò)張對(duì)左室流出道的損傷；
2）通過(guò)可回收系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)回收或再定位，提高容錯(cuò)率。
當(dāng)然，一切的前提是建立在扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)之上。
收購(gòu)之后，美敦力通過(guò)CoreValve、NOTION、SURTAVI及Evolut low risk系列臨床研究，證明了其Evolut系列產(chǎn)品相對(duì)SAVR的非劣性或優(yōu)效性臨床結(jié)局。
美敦力花了10年時(shí)間，直至2019年與愛(ài)德華齊頭并進(jìn)，將TAVR適應(yīng)癥拓展到了手術(shù)低危人群。
/ 03 /
共同塑造的歷史進(jìn)程
回顧過(guò)去10年，全球TAVR市場(chǎng)的規(guī)模擴(kuò)大，可以說(shuō)是愛(ài)德華和美敦力共同塑造的歷史進(jìn)程。愛(ài)德華和美敦力為了臨床試驗(yàn)的成功及產(chǎn)品獲批，都經(jīng)歷了TAVR產(chǎn)品的持續(xù)迭代。
愛(ài)德華從未停止對(duì)TAVR產(chǎn)品的研發(fā)和更新迭代，目前的主力產(chǎn)品是第三代TAVR Sapien3。
從臨床數(shù)據(jù)看，新一代的產(chǎn)品在死亡率、瓣周漏、起搏器植入率等安全性、有效性指標(biāo)中均有更好的表現(xiàn)。
隨著愛(ài)德華SAPIEN產(chǎn)品不斷迭代，醫(yī)生手術(shù)水平持續(xù)提升，患者預(yù)后在不斷提升。從最初代產(chǎn)品到SAPIEN3，接受TAVR的手術(shù)患者30天全因死亡率已從最早的6.3%降至1.1%（經(jīng)股入路）。
目前，愛(ài)德華正在研發(fā)第四代TAVR產(chǎn)品，目標(biāo)得到best in class的安全性、有效性結(jié)果，并進(jìn)一步增加手術(shù)時(shí)的控制度和釋放位置的準(zhǔn)確性，并減少手術(shù)前的準(zhǔn)備時(shí)間。
美敦力也是如此。其迭代產(chǎn)品和系列研究一直在加速推進(jìn)之中，相繼推出了Evolut R、Evolut PRO、Evolut PRO+等治療方案。
美敦力Evolut PRO于2021年12月獲NMPA批在中國(guó)上市，其最新產(chǎn)品Evolut FX于2021年8月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)。作為最新一代產(chǎn)品，尺寸全覆蓋，內(nèi)置黃金標(biāo)記，導(dǎo)管尖端重新設(shè)計(jì)使血管入路更加順暢。
某種程度上，TAVR市場(chǎng)的繁榮皆因巨頭對(duì)于技術(shù)迭代的執(zhí)著。而風(fēng)險(xiǎn)也在于此。
在愛(ài)德華的財(cái)報(bào)中，一直存在的風(fēng)險(xiǎn)因素，便是技術(shù)迭代。可以說(shuō)，為了在這一巨大市場(chǎng)生存，不管是愛(ài)德華還是美敦力，都使出了渾身解數(shù)。這加速了TAVR技術(shù)的不斷成熟。最新一代TAVR相比最初的TAVR，在術(shù)后死亡率及各種植入后并發(fā)癥層面，都有了極大的改善。
也正因此，不管是患者還是醫(yī)生，對(duì)于TAVR的接受度才會(huì)更高。最終，造就了TAVR市場(chǎng)的繁榮。
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總結(jié)
過(guò)去幾年，國(guó)內(nèi)高端醫(yī)療器械領(lǐng)域的火爆邏輯，是國(guó)產(chǎn)替代。在海外，相關(guān)賽道已經(jīng)非常成熟，而在國(guó)內(nèi)仍由海外巨頭主導(dǎo)。
成熟的商業(yè)模式，加上“逆向工程”思維，國(guó)內(nèi)企業(yè)的脫穎而出似乎不是難事。但從國(guó)內(nèi)TAVR先驅(qū)們的股價(jià)表現(xiàn)來(lái)看，只有“逆向工程”思維遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。
參考海外巨頭們的崛起，如何通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新、迭代，做到“普惠”到更多病人的瓣膜產(chǎn)品，才是最為關(guān)鍵的。
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