巨頭逐鹿瓣膜江湖,這才是“內(nèi)卷”該有的樣子

在生命科學(xué)領(lǐng)域,技術(shù)的進(jìn)步往往會催生史無前例的巨頭。這一點(diǎn),經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣置換術(shù)(TAVR)就是典型。


在人的一生中心臟大約要跳25億至30億次,對應(yīng)的是心臟瓣膜全年無休的開合。一旦瓣膜受損,必然需要進(jìn)行修補(bǔ)。


傳統(tǒng)方法是外科手術(shù)治療(SAVR)。需要在患者胸部開一個切口,進(jìn)入心臟,在心臟搏動停止時,將異常的主動脈瓣替換為新的主動脈瓣。


雖然聽起來簡單,但SAVR畢竟是開胸手術(shù),給患者帶來的創(chuàng)傷較大。尤其是對于一些年老體弱,或者合并其他疾病的患者來說,這種創(chuàng)傷難以承受。


也正因此,TAVR作為劃時代技術(shù)出現(xiàn)后,迅速推廣開來。2011年,F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)TAVR上市,如今全球市場規(guī)模已經(jīng)極為龐大。


領(lǐng)頭羊美國愛德華公司,2023年在該領(lǐng)域收入達(dá)到38.79億美元,同比增長10.3%。后來者美敦力的業(yè)績也在繼續(xù)攀升。


回顧過去十年,TAVR也成為了一個內(nèi)卷的存在。愛德華開創(chuàng)先河,美敦力奮起直追,雅培也在加速布局。但這些巨頭的涌入,并沒有造成這一市場規(guī)模的逼仄。


根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù),全球TAVR市場規(guī)模預(yù)計到2030年將達(dá)到158.9億美元。


這并不奇怪。一方面,TAVR作為“新興產(chǎn)業(yè)”,存在滲透率持續(xù)提升的過程;另一方面,巨頭們的競賽并非同質(zhì)化競爭,而是不斷進(jìn)行技術(shù)升級,擴(kuò)大患者群體規(guī)模。


可以說,TAVR的市場規(guī)模增長,是愛德華、美敦力等巨頭“卷技術(shù)”帶來的結(jié)果。而這,也是內(nèi)卷該有的樣子。

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愛德華的持續(xù)進(jìn)擊


說到TAVR領(lǐng)域,就離不開美國愛德華公司。


這位名義上的TAVR鼻祖,在2011年拿下了TAVR的FDA第一證。由此,愛德華開啟了市值的飆升之路。


以2012年為起點(diǎn),愛德華股價至今最高漲幅超過10倍,市值一度逼近800億美金;如今股價雖有所下跌,但市值仍然達(dá)到510億美金。


這背后,離不開愛德華的自我革命。


成立于1958年的愛德華,主攻人工心臟瓣膜。從1960年的第一個機(jī)械瓣,到1965年的第一個生物瓣(豬主動脈瓣),再到之后的牛心包瓣,愛德華持續(xù)領(lǐng)跑外科人工心臟瓣膜市場。


不過,在外科人工心臟瓣膜業(yè)務(wù)如日中天之際,愛德華并沒有自我滿足,而是以自我革命的方式,收購了以色列公司PVT,正式進(jìn)入TAVR領(lǐng)域。


也正是在愛德華的帶領(lǐng)下,PARTNER系列研究面世,開啟了迎戰(zhàn)SAVR的先河,并率先打破治療僵局。


2007年,愛德華的首款TAVR產(chǎn)品Sapien獲得CE認(rèn)證,并在2011年獲FDA批準(zhǔn)在美國上市,由此開始傳奇故事。


當(dāng)然,從打破僵局到如今依然鼎盛之極,十余年的增長不只有自我革命的故事,更是巨頭持續(xù)進(jìn)擊的過程。


TAVR產(chǎn)品上市之初,只獲批了不可手術(shù)或手術(shù)高?;颊叩倪m應(yīng)癥。但在后續(xù)十年間,PARTNER系列研究陸續(xù)證實了TAVR針對無法手術(shù)、手術(shù)高危、中危和低危患者的優(yōu)效性,奠定了TAVR治療重度AS(重度主動脈狹窄)的地位。


2017年ACC/AHA的指南,將TAVR推薦的適應(yīng)癥拓展至手術(shù)中風(fēng)險患者。2019年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)愛德華Sapien 3的適應(yīng)癥拓展至手術(shù)低風(fēng)險的患者。


也正是得益于此,TAVR適應(yīng)癥群體得到極大拓展,也由此支撐了TAVR巨頭的股價飆升邏輯。


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美敦力的步步緊逼


TAVR這一百億美金市場的發(fā)展,不只有領(lǐng)跑者一家獨(dú)大的故事,還有后來者步步緊逼的劇情。這個后來者,就是美敦力。


在愛德華持續(xù)向前的同時,美敦力也不甘示弱,其于2009年收購主動脈瓣膜獨(dú)角獸CoreValve,彼時CoreValve全球植入量已達(dá)2600多例。


這背后,既是一個內(nèi)卷的故事,又是一個關(guān)于技術(shù)競賽的故事。美敦力收購的CoreValve,在產(chǎn)品設(shè)計理念上和愛德華有本質(zhì)差別。


愛德華的TAVR產(chǎn)品為球擴(kuò)瓣,釋放時球擴(kuò)式瓣膜隨球囊的擴(kuò)張而被撐開在瓣環(huán)平面;


而CoreValve的產(chǎn)品為自膨式,釋放時自膨式瓣膜隨輸送鞘管的回撤自行膨脹展開,工作區(qū)域位于原有瓣環(huán)之上。


產(chǎn)品的差異,自然會帶來治療層面的區(qū)別。相較而言,CoreValve的產(chǎn)品具有兩大明確的優(yōu)勢:


1)其通過采用環(huán)上瓣設(shè)計,盡可能保留有效瓣口面積,優(yōu)化瓣口血流動力學(xué)特性,減少瓣膜擴(kuò)張對左室流出道的損傷;


2)通過可回收系統(tǒng)實現(xiàn)回收或再定位,提高容錯率。


當(dāng)然,一切的前提是建立在扎實的臨床數(shù)據(jù)之上。


收購之后,美敦力通過CoreValve、NOTION、SURTAVI及Evolut low risk系列臨床研究,證明了其Evolut系列產(chǎn)品相對SAVR的非劣性或優(yōu)效性臨床結(jié)局。


美敦力花了10年時間,直至2019年與愛德華齊頭并進(jìn),將TAVR適應(yīng)癥拓展到了手術(shù)低危人群。


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共同塑造的歷史進(jìn)程


回顧過去10年,全球TAVR市場的規(guī)模擴(kuò)大,可以說是愛德華和美敦力共同塑造的歷史進(jìn)程。愛德華和美敦力為了臨床試驗的成功及產(chǎn)品獲批,都經(jīng)歷了TAVR產(chǎn)品的持續(xù)迭代。


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愛德華從未停止對TAVR產(chǎn)品的研發(fā)和更新迭代,目前的主力產(chǎn)品是第三代TAVR Sapien3。


從臨床數(shù)據(jù)看,新一代的產(chǎn)品在死亡率、瓣周漏、起搏器植入率等安全性、有效性指標(biāo)中均有更好的表現(xiàn)。


隨著愛德華SAPIEN產(chǎn)品不斷迭代,醫(yī)生手術(shù)水平持續(xù)提升,患者預(yù)后在不斷提升。從最初代產(chǎn)品到SAPIEN3,接受TAVR的手術(shù)患者30天全因死亡率已從最早的6.3%降至1.1%(經(jīng)股入路)。


目前,愛德華正在研發(fā)第四代TAVR產(chǎn)品,目標(biāo)得到best in class的安全性、有效性結(jié)果,并進(jìn)一步增加手術(shù)時的控制度和釋放位置的準(zhǔn)確性,并減少手術(shù)前的準(zhǔn)備時間。


美敦力也是如此。其迭代產(chǎn)品和系列研究一直在加速推進(jìn)之中,相繼推出了Evolut R、Evolut PRO、Evolut PRO+等治療方案。


美敦力Evolut PRO于2021年12月獲NMPA批在中國上市,其最新產(chǎn)品Evolut FX于2021年8月獲得美國FDA批準(zhǔn)。作為最新一代產(chǎn)品,尺寸全覆蓋,內(nèi)置黃金標(biāo)記,導(dǎo)管尖端重新設(shè)計使血管入路更加順暢。


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某種程度上,TAVR市場的繁榮皆因巨頭對于技術(shù)迭代的執(zhí)著。而風(fēng)險也在于此。


在愛德華的財報中,一直存在的風(fēng)險因素,便是技術(shù)迭代。可以說,為了在這一巨大市場生存,不管是愛德華還是美敦力,都使出了渾身解數(shù)。這加速了TAVR技術(shù)的不斷成熟。最新一代TAVR相比最初的TAVR,在術(shù)后死亡率及各種植入后并發(fā)癥層面,都有了極大的改善。


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也正因此,不管是患者還是醫(yī)生,對于TAVR的接受度才會更高。最終,造就了TAVR市場的繁榮。


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總結(jié)


過去幾年,國內(nèi)高端醫(yī)療器械領(lǐng)域的火爆邏輯,是國產(chǎn)替代。在海外,相關(guān)賽道已經(jīng)非常成熟,而在國內(nèi)仍由海外巨頭主導(dǎo)。


成熟的商業(yè)模式,加上“逆向工程”思維,國內(nèi)企業(yè)的脫穎而出似乎不是難事。但從國內(nèi)TAVR先驅(qū)們的股價表現(xiàn)來看,只有“逆向工程”思維遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。


參考海外巨頭們的崛起,如何通過技術(shù)創(chuàng)新、迭代,做到“普惠”到更多病人的瓣膜產(chǎn)品,才是最為關(guān)鍵的。


來源:氨基觀察 ,文/黃愷

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