賽諾菲「百億爆款」后繼有人

2023年,賽諾菲憑借Dupixent突破百億歐元的超強(qiáng)市場表現(xiàn),成為自免賽道當(dāng)之無愧的王者,自免藥物收入在全球跨國藥企中由2020年的第六名上升至2023年的第四名。


可喜的是,賽諾菲下一批自免領(lǐng)域的王炸,正在路上。

01

自免成果喜人,
百億單品已問世

自身免疫性疾病是賽諾菲布局的重要方向。

據(jù)公司財報,賽諾菲已在自身免疫性疾病領(lǐng)域取得可喜成績,其自身免疫性疾病藥物銷售額逐年攀升,詳見下表。

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數(shù)據(jù)來源:賽諾菲歷年財報(單位:億歐元)

從具體品種來看,抗IL-4/IL-13單抗Dupixent表現(xiàn)最佳,已進(jìn)入百億行列,2023年其全球銷售額達(dá)107.15億歐元。而且,今年1月Dupixent被FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大適應(yīng)癥人群,用于1-11歲、體重至少15公斤的嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎(EoE)兒童患者。

此外,Dupixent用于慢性阻塞性肺?。–OPD)成人患者附加維持治療的新適應(yīng)癥上市申請正在中美歐接受審查。患者群體的擴(kuò)大將進(jìn)一步助力Dupixent銷售額的攀升。

Aubagio、Lemtrada兩款藥物被批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性硬化(MS),其中Aubagio由于專利到期以及新型MS藥物的獲批上市,銷售額出線斷崖式下滑。Lemtrada是賽諾菲通過收購Genzyme公司獲得的一款MS藥物,但其市場表現(xiàn)平平,2017年銷售額最高(僅有4.74億歐元)。

Kevzara是全球首個獲批的抗IL-6單抗,由賽諾菲和再生元聯(lián)合開發(fā),最早于2017年2月在加拿大被批準(zhǔn)用于既往接受一種或多種生物類或非生物類疾病修飾抗風(fēng)濕藥物(DMARDs)治療緩解不足或不耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)成人患者。2023年3月,該藥在美國獲批新適應(yīng)癥,用于治療對皮質(zhì)類固醇應(yīng)答不充分或不能耐受皮質(zhì)類固醇減量的成人患者的風(fēng)濕性多肌痛(PMR)。整體來看,Kevzara市場表現(xiàn)一般,不過Kevzara是首個獲批治療PMR的生物制劑,未來其銷售額有望保持穩(wěn)步增長。

Enjaymo是賽諾菲自身免疫性疾病領(lǐng)域的新生力量,它是一款靶向補(bǔ)體C1s的人源化單抗,2022年2月在美國被批準(zhǔn)用于治療冷凝集素病(CAD)成年患者的溶血性貧血。值得一提的是,Enjaymo是首個獲批治療CAD的藥物,其上市首個完整年銷售額為0.72億歐元,同比上漲240.9%。

02

下一批王炸,
「百億爆款」后繼有人

除了上述藥物,賽諾菲自身免疫疾病領(lǐng)域還有多款在研布局。

據(jù)2023年底賽諾菲在全球投資者研發(fā)日披露的信息,其研發(fā)管線中有12款新分子實體(NME)有成為重磅藥物的潛力,其中9款針對自身免疫性疾病。

這9款自身免疫性疾病藥物中,6款藥物銷售額峰值有望達(dá)到20-50億歐元,3款藥物銷售額峰值有望超過50億歐元。

適應(yīng)癥上,這9款藥物覆蓋范圍更廣,涉及多發(fā)性硬化(MS)、免疫性血小板減少癥(ITP)、慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU)、哮喘、炎癥性腸?。↖BD)、MS等,其中tolebrutinib、frexalimab被開發(fā)用于治療MS。
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圖片來源:賽諾菲全球投資者研發(fā)日披露信息

  • Tolebrutinib和Rilzabrutinib:小分子BTK抑制劑


tolebrutinib是一種口服、小分子、可逆、共價、具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)生物活性的BTK抑制劑,被開發(fā)用于治療重癥肌無力(MG)、MS等疾病。

第38屆歐洲多發(fā)性硬化研究和治療委員會大會(ECTRIMS 2022)上發(fā)布的多項研究結(jié)果表明,tolebrutinib無論在一般或疾病高度活躍的MS患者中,治療2年療效和安全性均良好,且不會誘發(fā)疾病反彈性活動。

目前,tolebrutinib治療MS的臨床試驗已進(jìn)入3期階段,預(yù)計今年將遞交監(jiān)管申請。不過,tolebrutinib在MS領(lǐng)域面臨著激烈的同靶點(diǎn)藥物競爭,BTK抑制劑evobrutinib(默克)、remibrutinib(諾華)和fenebrutinib(羅氏)治療MS的臨床試驗也處于3期臨床。

rilzabrutinib是一種口服、可逆、共價BTK抑制劑,其通過應(yīng)用賽諾菲的TAILORED COVALENCY技術(shù)可選擇性地抑制BTK靶點(diǎn),同時有可能降低產(chǎn)生脫靶副作用的風(fēng)險。rilzabrutinib被開發(fā)用于治療天皰瘡、免疫性血小板減少癥(ITP)、慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU)等自身免疫性疾病,其中ITP適應(yīng)癥被FDA授予快速通道資格。

rilzabrutinib治療成人中重度CSU的2期臨床試驗取得積極結(jié)果:rilzabrutinib可顯著改善中重度CSU成人患者的瘙癢、蕁麻疹和風(fēng)疹癥狀,這些癥狀無法通過H1抗組胺藥得到充分控制。而且,rilzabrutinib耐受性總體良好,未出現(xiàn)其他BTK抑制劑引起的血細(xì)胞減少、出血或心房顫動事件。

  • Itepekimab:IL-33靶向單抗


itepekimab是一款I(lǐng)L-33靶向單抗,被開發(fā)用于治療COPD、哮喘。2023年ATS會議上公布的Cryo-EM和Biacore研究表明:itepekimab可防止ST2 D3結(jié)構(gòu)域與IL-33的結(jié)合,并阻斷IL-33/ST2/IL-1RAcP三元信號復(fù)合物的形成。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》上發(fā)表的一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗結(jié)果顯示:itepekimab可改善中度至重度哮喘患者肺功能并降低急性發(fā)作率。此外,itepekimab治療中重度COPD的臨床研究顯示:在既往吸煙者亞組中,itepekimab可降低52周時中重度COPD患者的年急性加重發(fā)生率。

  • Lunsekimig:IL-13/TSLP雙重阻斷劑


lunsekimig是一款將靶向IL-13和靶向TSLP的重鏈可變區(qū)(VHH)連接在一起的納米抗體,被開發(fā)用于治療哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉等疾病。2023年美國胸科學(xué)會(ATS)年度大會上發(fā)布的Ib期臨床數(shù)據(jù)顯示:與單獨(dú)抑制IL-13或TSLP相比,lunsekimig展現(xiàn)出更為顯著的療效優(yōu)勢,能有效改善患者呼出一氧化氮分?jǐn)?shù)(FeNO,評估氣道炎癥活動度的重要生物標(biāo)志物)。

  • SAR444656:IRAK4降解劑


IRAK4是Toll樣受體(TLRs)和IL-1受體介導(dǎo)的炎癥發(fā)生中的關(guān)鍵性蛋白,被認(rèn)為是治療炎性相關(guān)疾病的潛力靶點(diǎn)。2020年7月,賽諾菲與Kymera Therapeutics達(dá)成多項目戰(zhàn)略合作,聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化IRAK4靶向蛋白降解療法。

2023年11月,Kymera Therapeutics宣布IRAK4降解劑KT-474(SAR444656)的1期臨床試驗取得積極結(jié)果:KT-474對緩解化膿性汗腺炎(HS)和特應(yīng)性皮炎(AD)患者的疾病負(fù)擔(dān)和癥狀產(chǎn)生了積極的作用,且在中度至重度疾病患者中觀察到了全身抗炎作用。

目前,KT-474治療AD和HS的臨床試驗已進(jìn)入2期階段。

  • TEV’574:TL1A靶向療法


腫瘤壞死因子樣配體1A(TL1A)是一個與腸炎和纖維化有關(guān)的靶標(biāo),具有活化T細(xì)胞、促進(jìn)炎癥因子分泌等生理活性,在免疫調(diào)節(jié)及炎癥性疾病中發(fā)揮重要作用。

2023年10月,賽諾菲和梯瓦宣布達(dá)成一項金額高達(dá)約10億美元的協(xié)議,兩者共同開發(fā)和商業(yè)化TL1A靶向療法TEV’574。目前,TEV’574處于2b期臨床試驗階段,用于治療IBD,如潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩?。–D)。

  • Amlitelimab:OX40L靶向單抗


amlitelimab是一種皮下注射的全人源化、非耗竭性單克隆抗體,通過與OX40L結(jié)合,旨在恢復(fù)促炎及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞之間的免疫穩(wěn)態(tài),從而有潛力治療許多免疫介導(dǎo)及炎癥性疾病。而且,amlitelimab在抑制T細(xì)胞依賴性炎癥的同時,不會導(dǎo)致免疫細(xì)胞的清除,從而潛在避免了免疫抑制的副作用。

2023年10月,賽諾菲宣布amlitelimab治療成人中重度特應(yīng)性皮炎(AD)的一項2b期臨床試驗STREAM-AD達(dá)到主要終點(diǎn):amlitelimab可顯著緩解中重度特AD成人患者的癥狀,這些患者的疾病無法通過局部藥物得到充分控制,或者局部藥物并非推薦的治療方法。

  • Frexalimab:CD40L靶向單抗


frexalimab是一款CD40L靶向單抗,通過阻斷共刺激CD40/CD40L通路發(fā)揮作用?!缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的frexalimab治療MS的2期臨床試驗結(jié)果顯示:frexalimab可顯著減緩復(fù)發(fā)性MS患者的疾病活動。

具體數(shù)據(jù)表明:兩種劑量的frexalimab均可顯著降低MS患者新出現(xiàn)的GdE T1高信號核磁共振成像(MRI)腦部病灶的數(shù)量,以及顯著降低患者新發(fā)/擴(kuò)大的T2病變的數(shù)量和GdE T1病變總數(shù)。而且,研究中frexalimab耐受性良好。

此外,除了上述藥物,賽諾菲研發(fā)管線中還有多款新型自身免疫性疾病藥物,如STAT6靶向蛋白降解劑KT-621、RIPK1抑制劑eclitasertib。

03

結(jié)語

自身免疫性疾病是由于機(jī)體對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)導(dǎo)致的疾病,據(jù)悉其疾病種類超100種,全球患者人數(shù)預(yù)計超5億。據(jù)興業(yè)證券研報,全球自身免疫性疾病藥物市場規(guī)模不斷擴(kuò)大,預(yù)期將由2019年的1169億美元增至2030年的1638億美元。

鑒于自身免疫性疾病龐大的市場規(guī)模,以及該領(lǐng)域存在未滿足的市場需求,全球藥企積極布局自身免疫性疾病領(lǐng)域。賽諾菲憑借Dupixent這一爆品在自身免疫性疾病領(lǐng)域脫穎而出,將持續(xù)深耕自身免疫性疾病領(lǐng)域,多款藥物銷售額峰值有望超20億歐元。

期待賽諾菲在自身免疫性疾病領(lǐng)域大展拳腳,造福廣大自身免疫性疾病患者。


參考資料:
1.《不可忽視的全球第二大藥物市場,華東醫(yī)藥最新自免BD近7億美元》.醫(yī)藥筆記.2022-02-25
2.《JPM 2024|賽諾菲、羅氏、諾華……各大藥企如何在自免賽道和呼吸及免疫賽道攻城掠地》.讀懂醫(yī)價值.2024-01-18

3.《3年25款新藥及適應(yīng)證上市,賽諾菲下一步“劍指”自免領(lǐng)域》.E藥經(jīng)理人.2024-01-23

來源:藥智網(wǎng) ,作者憶

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