50億美元白癜風市場再迎破局

4月1日,康哲藥業(yè)宣布與Incyte就擇性口服JAK1抑制劑Povorcitinib達成合作,獲得產品在中國及東南亞獨家許可權利。


Povorcitinib用于治療非節(jié)段型白癜風(海外Ⅲ期進行中)、化膿性汗腺炎(海外Ⅲ期進行中)等多個自身免疫性和炎癥性皮膚病,有潛力成為相關皮膚療法中同類最佳的每日一次口服藥物。


白癜風市場龐大,且存在亟待滿足的臨床需求,競爭格局幾何?


白癜風患者群體龐大

治療選擇極其有限


白癜風是一種慢性自身免疫性疾病,是由于皮膚和毛囊內的黑色素細胞內酪氨酸酶活性減低或消失,導致黑素顆粒生成減少或消失而引起的局部性或泛發(fā)性脫色素性病變,表現(xiàn)為局限性或泛發(fā)性皮膚黏膜色素完全脫失,全身各部位可發(fā)生,常見于指背、腕、前臂、顏面、頸部等。


全球白癜風患病率約0.5%—2%,中國白癜風患者約2283萬人,且好發(fā)于青少年人群。根據中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心Pharma ONE數據顯示,全球白癜風藥物市場預計實現(xiàn)快速增長,到2024年達到49.1億美元。從白癜風的流行病學看,患者人群龐大且好發(fā)于年輕人群,白癜風的治療需求巨大且急迫。


白癜風的藥物治療包括激素治療、免疫抑制劑、維生素D衍生物等,但現(xiàn)有治療方案均存在一定缺點,如激素治療給藥周期長,且會導致全身不良反應,因此不能長時間使用,否則會造成藥物依賴性或者是耐藥性。


生物制劑中,全球僅蘆可替尼乳膏獲批白癜風適應癥。白癜風尚無專用藥獲批上市,目前主流的白癜風治療藥物包括鈣調神經磷酸酶抑制劑(他克莫司軟膏)、糖皮質激素(地塞米松乳膏)、維生素D3衍生物(卡泊三醇軟膏),但均未獲批白癜風適應癥,全球僅有蘆可替尼乳膏獲批白癜風,但目前僅可在海南博鰲醫(yī)療先行區(qū)使用。總的來看,白癜風用藥選擇有限,市場仍存在巨大未滿足的臨床需求。


表1:白癜風用藥選擇

640 - 2024-04-03T134512.204.jpg

數據來源:白癜風診療指南


全球僅一款治療白癜風生物制劑獲批上市


目前,蘆可替尼乳膏是唯一一款FDA獲批用于治療白癜風進行皮損復色的JAK抑制劑,可用于12歲及以上非節(jié)段型白癜風患者的局部治療。白癜風的在研靶點集中于JAK抑制劑、PDE4抑制劑、白介素抑制劑等。


表2:白癜風藥品在研格局

640 - 2024-04-03T134558.568.jpg

數據來源:藥智數據


(1)蘆可替尼乳膏(OPZELURA)由Incyte研發(fā),為局部外用JAK抑制劑,于2022年7月獲FDA批準上市,用于12歲及以上非節(jié)段型白癜風患者的局部治療。2022年12月,康哲藥業(yè)宣布引進蘆可替尼乳膏在中國大陸、港澳臺及東南亞十一國的獨家開發(fā)和商業(yè)化權益。


FDA基于兩個Ⅲ期臨床試驗數據(TRuE-V1 and TRuE-V2)批準了蘆可替尼乳膏用于局部治療成人和12歲及以上兒童患者的非節(jié)段性白癜風。兩組試驗共入組了12歲及以上共600多名非節(jié)段性白癜風患者,與安慰劑組對照評價OPZELURA的安全性和療效。治療24周時結果顯示,OPZELURA治療組比對照組明顯改善了患者的VASI評分,患者面部和體表皮膚復色率都明顯改善,并且這種改善在52周時一直持續(xù)且更為明顯,52周再評估時:75%的患者達到了F-VASI50,即皮損較基線改善大于等于50%;50%左右的患者達到了F-VASI75,即皮損較基線改善大于等于75%。


2023年12月11日,蘆可替尼乳膏獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)簽發(fā)的藥物臨床試驗批準通知書,同意開展三期臨床試驗以評估產品治療非節(jié)段性白癜風的安全性和有效性。


(2)利特昔替尼是一種口服生物可利用的小分子,可抑制JAK3和TEC激酶家族,目前白癜風適應癥處于臨床Ⅲ期。在一項Ⅱb期研究中,研究者探索了利特昔替尼治療非節(jié)段性白癜風患者的療效和安全性。


研究結果顯示,在劑量范圍內共治療了364例患者。與安慰劑相比,在有負荷劑量(-21.2 vs 2.1;P<0.001)或無負荷劑量(-18.5 vs 2.1;P<0.001)的利特昔替尼50 mg組和30 mg組(-14.6 vs 2.1;P=0.01)中,面部白癜風面積評分指數的變化百分比相比基線有顯著改善(n=187)。在48周治療期間,未觀察到治療引發(fā)或嚴重不良事件的劑量依賴性趨勢。研究結果表明,口服利特昔替尼治療活動性非節(jié)段性白癜風患者48周以上有效且耐受性良好。


(3)Povorcitinib是Incyte公司研發(fā)的口服JAK1抑制小分子藥物,針對白癜風、化膿性汗腺炎以及結節(jié)性癢疹等疾病的臨床試驗正在進行中。


Ⅱ期研究共納入171名患者,結果表明,第24周時,接受Povorcitinib治療的不同劑量組(15mg、45mg、75mg)的患者T-VASI相對于基線的降幅分別為-19.1%、-17.8%和-15.7%,相較于安慰劑組(+2.3%)顯著改善,差異具有統(tǒng)計學意義。


到了第52周,不同治療組的色素沉著均有所改善。其中,Povorcitinib治療組的T-VASI相對于基線的平均降幅分別為-40.7%、-42.7%和-41.3%,而安慰劑組為-18.1%。有34名患者進入隨訪期,其中32名完成了第76周的隨訪。從第52周到第76周,四個治療組的T-VASI的中位數變化分別為2.1%、4.9%、21.0%和-0.4%,表明即使停用Povorcitinib,患者仍然能夠保持治療效果。


在安全性方面,接受Povorcitinib 45mg和75mg治療52周的患者中,治療相關不良事件(TEAEs)和嚴重不良事件(SAEs)的發(fā)生率分別為89.2%和2.4%。最常見的TEAEs包括COVID-19(36.1%)、血肌酸磷酸激酶升高(13.3%)、痤瘡(12.0%)、疲勞(10.8%)和頭痛(9.6%)。


(4)CKBA是泰恩康旗下,由王宏林教授團隊基于乳香中天然產物乙酰基-11-酮-β-乳香酸(AKBA)的結構改造、設計并篩選出的first-in-class(FIC)藥物分子。CKBA通過靶向ACC1和MFE2調控細胞脂代謝,抑制CD8+T細胞產生效應分子與發(fā)揮效應功能。CKBA軟膏目前正在進行白癜風適應癥II期臨床試驗工作,首例病人已于2023年11月完成入組。


(5)MH004的活性成分為一種JAK抑制劑,由明慧醫(yī)藥利用其專有的技術開發(fā)而來。MH004有望改善皮膚通透性,實現(xiàn)廣泛的靶向抑制局部皮膚組織,而不會產生現(xiàn)有口服JAK抑制劑的全身毒性。


2024年1月19日,明慧醫(yī)藥在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺上登記了一項Ⅱ期臨床試驗(CTR20240183),旨在評估MH004乳膏在非節(jié)段型白癜風患者的初步療效、安全性、耐受性及藥代動力學特征。該研究擬在國內納入156例臨床診斷為非節(jié)段型白癜風的患者,主要終點是MH004乳膏治療后第24周,面部白癜風面積評分指數較基線至少改善50%(F-VASI50)的受試者比例。


小  結


全球白癜風患者群體龐大,亟待對癥藥物上市。目前白癜風的研發(fā)格局良好,賽道擁擠度低,若在研品種成功上市,有望快速放量填補市場空白,成長為重磅品種。Incyte旗下的Opzelura(蘆可替尼乳膏)2023年收入達3.38億美元(+162%),憑借白癜風這一適應癥銷售額正快速攀升。聚焦國內,康哲藥業(yè)引入蘆可替尼乳膏和Povorcitinib,泰恩康的CKBA及明慧醫(yī)藥的MH004處于臨床Ⅱ期,期待優(yōu)異數據讀出。


參考資料:

  1. 藥智數據

  2. 白癜風診療指南

  3. 企業(yè)公告等公開數據

來源:藥智頭條 ,作者橙子

聲明:本文觀點僅代表作者本人,不代表煜森資本立場,歡迎在留言區(qū)交流補充。如需轉載,請注明文章作者和來源。如涉及作品內容、版權和其它問題,請在本平臺留言。