據(jù)不完全統(tǒng)計,2023年全球排名Top10的大藥企砍掉的管線超50項,進(jìn)入2024年,MNC“瘦身”節(jié)奏有過之而無不及。
根據(jù)近日各大MNC公布2024年第一季度財報,精簡管線依舊是Q1的看點,包括阿斯利康、賽諾菲、強(qiáng)生、羅氏等8家MNC宣布了管線調(diào)整的消息,合計削減了30余個在研項目。
2024一季度MNC削減的管線情況,圖片來源:公開數(shù)據(jù)整理 BMS:應(yīng)對專利懸崖,狂砍12條管線 近日,百時美施貴寶(BMS)公布2024Q1業(yè)績的同時發(fā)表聲明,表示計劃在2025年前削減15億美元成本,不僅將裁員2200人(占全球員工的6%);還將削減包括CTLA-4抗體項目、SIRPα拮抗劑和 BET抑制劑在內(nèi)的12條研發(fā)管線。 BMS未來幾年面臨的大環(huán)境并不順?biāo)?,其中最大的問題是重要資產(chǎn)的專利懸崖,BMS的經(jīng)典重磅藥物Eliquis、Revlimid、Pomalyst和Sprycel、Opdivo,蟬聯(lián)多年小分子銷冠的多發(fā)性骨髓瘤治療藥物Revlimid(來那度胺)在2019年專利核心到期,2022年仿制藥進(jìn)入美國市場之后,銷售額呈斷崖式下跌,2023年收入僅為60.97億美元(-39%)。 全球首個PD-1 免疫治療藥物Opdivo(納武利尤單抗),在2023年貢獻(xiàn)了82.49億美元,占總銷售額的18%,遺憾的是,但O藥的美國專利將在2028年到期;除了O藥,另一款重磅明星藥Eliquis2023年為BMS帶來了近122億美元、2024Q1營收37.2億美元,同比增長9%,專利將于2031年到期。 顯然,失去專利保護(hù),暢銷藥物不可避免地將遭受仿制藥沖擊,Revlimid就是最好的例子。為應(yīng)對專利即將到期帶來的虧損,BMS在2023年便開始進(jìn)行戰(zhàn)略重組,不僅減少管理層、削減管線,還頻頻出手收購潛力資產(chǎn)充實產(chǎn)品線,2023年底,豪擲200余億美元密集發(fā)起3起大規(guī)模并購,包括收購了Karuna Therapeutics(140 億美元)、RayzeBio(36億美元) 和Mirati Therapeutics(58億美元)。本次狂砍管線將更好聚焦新并購的資產(chǎn)。 羅氏:向“80%為最佳”目標(biāo)進(jìn)發(fā),再砍6條管線 在2024Q1財報中,羅氏公開表示將砍掉6條管線,這是繼去年Q3開始對腫瘤管線大刀闊斧改革之后的管線再一次瘦身。 根據(jù)財報,自2023年第三季度以來,羅氏為聚焦影響力大的項目,已終止了20%腫瘤管線,今年Q1削減的六個項目,大部分處于臨床早期開發(fā)階段:用于治療具有特定合成致死基因組改變的腫瘤的潛在的BIC口服ATR抑制劑Camonsertib;用于實體瘤的選擇性泛RAF激酶抑制劑Belvarafenib;治療重癥肌無力的 Enspryng;用于結(jié)直腸癌的雙特異性抗體RG6286以及用于精神疾病的RG6163以及用于尿路感染的LepB抑制劑RG6319。 羅氏表示接下來主要會聚焦自免、心血管和代謝三大領(lǐng)域,首席執(zhí)行官Thomas Schinecker在與媒體進(jìn)行的2024Q1財報電話會議上表示,確定優(yōu)先次序和不斷重新分配是正常業(yè)務(wù)的一部分,確保擁有的資金用在最佳用途上,且目標(biāo)是使其產(chǎn)品線中80%為最佳管線或一流資產(chǎn),如此看來,當(dāng)前移除早期腫瘤管線,也算及時止損了,管線優(yōu)化工作將持續(xù)到今年第二季度。 賽諾菲:放棄免疫學(xué)及神經(jīng)學(xué)管線的部分適應(yīng)癥 在去年12月的研發(fā)日上,賽諾菲曾提出“Play to Win”計劃。一心要成為自免巨頭的賽諾菲,在2023年年報中更新了產(chǎn)品管線,展示了在未來兩年內(nèi)將III期項目數(shù)量增加50%的雄心壯志,重點是免疫學(xué)、神經(jīng)學(xué)和疫苗,并表示當(dāng)前免疫學(xué)市場還未被充分開發(fā),將繼續(xù)挖掘SSc、SLE、HS等9大疾病領(lǐng)域,并在COPD、Asthma、AD三大疾病上全力保持領(lǐng)先優(yōu)勢。 賽諾菲在本季度放棄了免疫學(xué)及神經(jīng)學(xué)管線的部分適應(yīng)癥,包括自免賽道的CD40L抗體Frexalimab在干燥綜合征上的Ⅱ期研究;RIPK1抑制劑Oditrasertib治療肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)的Ⅱ期研究,以及用于治療罕見遺傳性疾病GM2神經(jīng)節(jié)脂質(zhì)沉積癥的分子Venglustat的Ⅱ期研究這三條管線,賽諾菲強(qiáng)調(diào),當(dāng)前終止的部分管線適應(yīng)癥,不會影響相應(yīng)藥物其他適應(yīng)癥的開發(fā)。 例如暫停Frexalimab干燥綜合征的開發(fā),其用于多發(fā)性硬化癥和繼發(fā)性進(jìn)展性多發(fā)性硬化癥(SPMS)的Ⅲ期試驗,以及1型糖尿病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的Ⅱ期試驗將持續(xù)推進(jìn);另外,Oditrasertib治療肌萎縮性側(cè)索硬化癥被叫停,用于治療多發(fā)性硬化癥Ⅱ期研究將繼續(xù)推進(jìn)。 吉利德:不再死磕CD47 吉利德在Q1財報中披露,已將CD47單抗Magrolimab的6項試驗從管線中剔除。包括Magrolimab聯(lián)合療法治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、三陰性乳腺癌、結(jié)直腸癌等多項實體瘤研究和血液瘤試驗。 CD47抗體一直被行業(yè)喻為PD1/PDL1抗體之后,腫瘤免疫領(lǐng)域的下一個“明星”靶點。吉利德也曾一度看好CD47靶點,2019年第ASH會議上,F(xiàn)ortySeven通過Prime dose讓血液毒性得到管控,AML/MDS獲得積極數(shù)據(jù),被吸引的吉利德以49億美元高價收購Fortyseven,獲得CD47相關(guān)管線,但此后Magrolimab的臨床進(jìn)展一波三折,安全性、有效性均不達(dá)預(yù)期,長時間內(nèi)受困于血液毒性而不被業(yè)界看好,使得吉利德在CD47靶點的屢屢受挫。 除了徹底放棄Magrolimab的研發(fā),吉利德同時宣布終止CD19 CAR-T細(xì)胞療法Tecartus(Brexucabtagene autoleucel)治療罕見B細(xì)胞惡性腫瘤的II期籃子試驗(ZUMA-25)以及靶向CLL-1的CAR-T細(xì)胞療法KITE-222治療復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血?。≧/R AML)的I期試驗;還停止與Arcus合作的PD-1單抗zimberelimab聯(lián)合抗TIGIT抗體domvanalimab±化療用于一線非小細(xì)胞肺癌的2個項目。 此外,在2024Q1的最近管線中,阿斯利康剔除了AZD5055、AZD7503、MEDI6570這3個項目以及vemircopan的一項適應(yīng)癥;諾華放棄CD73單抗NZV930和CSF-1R抑制劑sotuletinib兩個項目;強(qiáng)生兩個腫瘤JNJ-8114 (PSMA/CD3)和JNJ-4916的I期項目也消失在管線中。 結(jié) 語 跨國藥企一直走在全球創(chuàng)新藥的前列,其管線項目的布局調(diào)整,值得密切關(guān)注。 但在當(dāng)前充滿不確定性的大環(huán)境下,MNC正在加速從不具優(yōu)勢的領(lǐng)域抽身,提升競爭力,終止預(yù)期不夠好的管線、及時止損,將成常態(tài)。 參考資料: 來源:藥智頭條 ,作者米朵 聲明:本文觀點僅代表作者本人,不代表煜森資本立場,歡迎在留言區(qū)交流補(bǔ)充。如需轉(zhuǎn)載,請注明文章作者和來源。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題,請在本平臺留言。