減肥藥盛世下的“暗涌”

這盛世,正如減肥藥雙雄禮來(lái)、諾和諾德所愿。


盡管GLP-1存在供應(yīng)問(wèn)題,但銷(xiāo)售額仍快速、大幅增長(zhǎng)。一季度,禮來(lái)替爾泊肽的銷(xiāo)售額合計(jì)超23億美元。增長(zhǎng)勢(shì)頭正猛,禮來(lái)也上調(diào)了替爾泊肽全年業(yè)績(jī)指引,有望超過(guò)100億美元;諾和諾德司美格魯肽的銷(xiāo)售額合計(jì)則超63.7億美元,逼近藥王K藥69.47億美元的銷(xiāo)售額。


面對(duì)激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng),諾和諾德在禮來(lái)發(fā)起價(jià)格戰(zhàn)后不久,也決定采取同樣的策略進(jìn)行反擊。


減肥藥盛世下的暗涌不斷,后浪更是澎湃。


安進(jìn)日前在一季報(bào)中宣布了其減肥藥管線調(diào)整策略,砍掉了看上去無(wú)法取得突破性進(jìn)展的前期資產(chǎn),轉(zhuǎn)而集中資源優(yōu)先開(kāi)發(fā)best in class潛力的減肥候選藥MariTide。


由于MariTide中期分析結(jié)果“令人鼓舞”,相比替爾泊肽、司美格魯肽具有更持久及給藥頻率較低的潛在差異化優(yōu)勢(shì),安進(jìn)財(cái)報(bào)發(fā)布當(dāng)日,其股價(jià)大漲12%。


不止安進(jìn),從GLP-1單靶點(diǎn)到雙靶點(diǎn)減肥藥、GLP-1聯(lián)用療法,入局者無(wú)數(shù),誰(shuí)都不愿意錯(cuò)過(guò)這一潛力無(wú)限的市場(chǎng)。


隨著競(jìng)爭(zhēng)加劇,減肥藥雙雄之間的較量不僅是銷(xiāo)售能力的比拼,更是一場(chǎng)涉及產(chǎn)能、供應(yīng)鏈、保險(xiǎn)覆蓋和藥物可及性的全方位競(jìng)爭(zhēng)。


而站在更大的市場(chǎng)、更長(zhǎng)的時(shí)間維度層面,所有入局者必須在研發(fā)、市場(chǎng)推廣和供應(yīng)鏈管理等方面做得更好,以確保其產(chǎn)品能夠在市場(chǎng)中獲得長(zhǎng)久的競(jìng)爭(zhēng)力。


/ 01 /

減肥藥新高


面對(duì)減肥藥這一鉆石賽道,似乎分析師的預(yù)測(cè),再怎么樂(lè)觀也不為過(guò)。


先來(lái)看率先發(fā)布一季報(bào)的禮來(lái)。財(cái)報(bào)顯示,其營(yíng)收達(dá)87.68億美元,同比大增長(zhǎng)26%,凈利潤(rùn)22.43億美元,同比大增60%。業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)主要是由Mounjaro、Zepbound、Verzenio和Jardiance這四款產(chǎn)品帶來(lái)的。


其中,替爾泊肽降糖品牌Mounjaro繼續(xù)保持強(qiáng)勢(shì)的增長(zhǎng)速度,自2023年暴漲10倍多至51.63億美元后,今年一季度又大漲217%,銷(xiāo)售額達(dá)到18.07億美元;減肥品牌Zepbound于2023年11月獲批上市,不到兩個(gè)月,就創(chuàng)收近2億美元,今年一季度的銷(xiāo)售額已經(jīng)超過(guò)5億美元。


一季度,Mounjaro、Zepbound銷(xiāo)售額合計(jì)超23億美元。替爾泊肽勢(shì)頭正猛,禮來(lái)也上調(diào)了替爾泊肽全年業(yè)績(jī)指引,有望超過(guò)100億美元。


并且,替爾泊肽的量?jī)r(jià)齊升,使得禮來(lái)的盈利能力有較大提升,毛利率和營(yíng)業(yè)利潤(rùn)率分別提升4.1%和6.9%,最終使得凈利潤(rùn)同比大增60%。


這背后,最重要的原因是美國(guó)市場(chǎng)出現(xiàn)大幅提價(jià),主要由Mounjaro推廣初期推出的折扣卡逐步取消,使得實(shí)際定價(jià)不斷提升。


具體來(lái)說(shuō),受Mounjaro價(jià)格上漲16%和銷(xiāo)量增長(zhǎng)12%的推動(dòng),其在美國(guó)的收入增長(zhǎng)28%,至56.9億美元;美國(guó)以外地區(qū)的收入增長(zhǎng)22%,達(dá)30.7億美元。


再來(lái)看諾和諾德。一季報(bào)顯示,其營(yíng)收653.49億丹麥克朗,合95.78億美元,同比增長(zhǎng)24%,凈利潤(rùn)254.07億丹麥克朗,合36.46億美元,同比增長(zhǎng)28.3%。


不同于禮來(lái),諾和諾德的增長(zhǎng)幾乎全部來(lái)自于司美格魯肽的貢獻(xiàn)。其中,司美格魯肽降糖注射版Ozempic一季度銷(xiāo)售額43億美元,同比增長(zhǎng)35%;口服降糖版Rybelsus銷(xiāo)售額7.2億美元,同比增長(zhǎng)17%;減重版Wegovy銷(xiāo)售額13.5億美元,同比增長(zhǎng)107%。


這三款產(chǎn)品合計(jì)銷(xiāo)售額63.7億美元,占公司總營(yíng)收的比重達(dá)到66.5%,逼近藥王K藥一季度69.47億美元的銷(xiāo)售額。


從上述兩份一季報(bào),可以看出減肥藥市場(chǎng)前景非常廣闊,需求十分旺盛。在市場(chǎng)需求及解鎖更多適應(yīng)癥的推動(dòng)下,司美格魯肽超越K藥,似乎近在眼前。


而禮來(lái)發(fā)布一季報(bào)當(dāng)天,其股價(jià)大漲6%,而諾和諾德的財(cái)報(bào)發(fā)布后,市場(chǎng)卻用腳投票,股價(jià)下跌4%。


兩者股價(jià)走勢(shì)差異背后,在于減肥藥市場(chǎng)格局的動(dòng)態(tài)變化。


/ 02 /

價(jià)格戰(zhàn)正酣


司美格魯肽去年銷(xiāo)售額超過(guò)200億美元,今年有望沖擊300億美元;替爾泊肽2023年銷(xiāo)售額超過(guò)50億美元,今年大概率超過(guò)100億美元。


兩者增長(zhǎng)勢(shì)頭迅猛的同時(shí),一個(gè)新的變化也正在發(fā)生。


據(jù)路透社報(bào)道,隨著Zepbound在3月初首次在美國(guó)新處方中超過(guò)Wegovy,市場(chǎng)動(dòng)態(tài)的變化似乎正在形成。


替爾泊肽和司美格魯肽的處方量,呈現(xiàn)此消彼長(zhǎng)的趨勢(shì)。盡管后者于2021年6月獲得FDA的批準(zhǔn),使得諾和諾德在減肥領(lǐng)域領(lǐng)先禮來(lái)兩年多,但不少分析師預(yù)測(cè),禮來(lái)最終將成為市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者,Zepbound可能會(huì)成為有史以來(lái)最大的藥物,而這只是時(shí)間問(wèn)題。


盡管替爾泊肽me better潛力極大,但錯(cuò)失了先發(fā)優(yōu)勢(shì),禮來(lái)在減重適應(yīng)癥獲批伊始,率先打出了低價(jià)牌,相比于司美格魯肽,替爾泊肽的定價(jià)要低20%;


隨后,禮來(lái)更是在美國(guó)推出了一個(gè)在線醫(yī)療平臺(tái)LillyDirect,允許患者通過(guò)遠(yuǎn)程醫(yī)療提供商獲得減肥藥、糖尿病處方,平臺(tái)為患者提供送藥上門(mén)服務(wù)。


療效加之營(yíng)銷(xiāo),使得替爾泊肽勢(shì)頭更猛。在禮來(lái)發(fā)起價(jià)格戰(zhàn)不到半年后,諾和諾德決定用價(jià)格戰(zhàn)進(jìn)行反擊。


諾和諾德首席財(cái)務(wù)官Karsten Munk Knudsen在一季度財(cái)報(bào)電話會(huì)議上表示,由于“銷(xiāo)量和競(jìng)爭(zhēng)不斷增加”,Wegovy和Ozempic的“同類(lèi)凈定價(jià)”將下降,并且,降價(jià)趨勢(shì)預(yù)計(jì)會(huì)持續(xù)今年全年。


諾和諾德的言外之意,不外乎這場(chǎng)價(jià)格戰(zhàn)將長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)下去。


諾和諾德并未透露將在美國(guó)市場(chǎng)降價(jià)多少,但其表示,美國(guó)大約80%擁有商業(yè)保險(xiǎn)的Wegovy患者每月支付的費(fèi)用為25美元或更少。而在美國(guó)1.1億患有肥胖癥的成年人中,約有5000萬(wàn)人擁有涵蓋Wegovy等藥物的保險(xiǎn)。


當(dāng)然,除了競(jìng)爭(zhēng)激烈,或許也有看不見(jiàn)的手在推動(dòng)。


3月份,Bloomber援引JAMA Network Open的論文,表明每月1000美元左右司美格魯肽,其每月劑量的生產(chǎn)成本在0.89-4.73美元之間。


對(duì)此,佛蒙特州參議員,美國(guó)參議院健康、教育、勞工和養(yǎng)老金委員會(huì)主席Bernie Sanders在推特上向諾和諾德發(fā)出靈魂質(zhì)問(wèn),“除了貪婪”之外,還有什么理由可以將美元生產(chǎn)成本不足5美元的Ozempic標(biāo)價(jià)近1000美元,而在德國(guó)人們只需為此支付59美元?并且其強(qiáng)調(diào),諾和諾德必須大幅度降低Ozempic在美價(jià)格。


藥企從來(lái)不會(huì)用生產(chǎn)成本作為依據(jù)維護(hù)藥物的高價(jià)格,更多是會(huì)選擇研發(fā)成本作為高藥價(jià)的背書(shū)。在任何一個(gè)市場(chǎng),藥價(jià)必須覆蓋開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)成本,因?yàn)闆](méi)有人會(huì)做賠本買(mǎi)賣(mài)。


除此之外,一些“不透明”因素也推高了藥價(jià)。諾和諾德曾表示,司美格魯肽產(chǎn)品銷(xiāo)售收入中,有75%用于回扣與折扣。


此前,強(qiáng)生也在2022年度的透明度報(bào)告中表示,不斷上調(diào)藥價(jià),是因?yàn)楣拘枰獜浹a(bǔ)以回扣、折扣和其他費(fèi)用形式,向保險(xiǎn)公司、政府項(xiàng)目、分銷(xiāo)商和醫(yī)療系統(tǒng)中的其他參與者支付的不斷增長(zhǎng)的成本。


回到GLP-1領(lǐng)域,諾和諾德的回?fù)?,將使得這場(chǎng)價(jià)格戰(zhàn)日益升溫。


表面看,這是銷(xiāo)售能力的比拼,實(shí)際功夫還在營(yíng)銷(xiāo)之外。在接下來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)中,這兩大巨頭首先要解決的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題,就是產(chǎn)能和供應(yīng)。


禮來(lái)、諾和諾德都遇到了藥品短缺、供應(yīng)不足的問(wèn)題。眼下,它們正在加快產(chǎn)能建設(shè)。而為了加大藥物可及性,解決保險(xiǎn)覆蓋問(wèn)題,禮來(lái)、諾和諾德也均在開(kāi)展大量研發(fā)工作。


/ 03 /

后浪澎湃


GLP-1雙雄纏斗的同時(shí),誰(shuí)都不愿意錯(cuò)過(guò)這一潛力無(wú)限的市場(chǎng),越來(lái)越多的藥企加入。


羅氏斥資27 億美元收購(gòu)糖尿病和肥胖療法明星企業(yè)Carmot Therapeutics,阿斯利康引進(jìn)誠(chéng)益生物的小分子GLP-1受體激動(dòng)劑,勃林格殷格翰重點(diǎn)推進(jìn)GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑BI456906,默沙東同樣布局GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑……


還有眾多biotech跟進(jìn),Viking、碩迪生物等不斷取得臨床進(jìn)展,Metsera則憑借引進(jìn)的減肥藥管線,順利完成3.5億美元融資……


但Wegovy和Zepbound在療效及銷(xiāo)售層面的強(qiáng)勢(shì),無(wú)疑給所有后來(lái)者藥企帶來(lái)巨大的壓力。


盡管市場(chǎng)廣闊,但在激烈的減肥藥競(jìng)爭(zhēng)中,如果自身藥物沒(méi)有優(yōu)勢(shì),圍繞著這一藥物的所有投入都有可能成空。


換句話說(shuō),在研的減肥藥管線,相比替爾泊肽、司美格魯肽必須具有差異化優(yōu)勢(shì)。這對(duì)于很多開(kāi)發(fā)商的減肥資產(chǎn)開(kāi)發(fā)策略無(wú)疑會(huì)有很大的影響。


典型如迅速調(diào)整減肥藥管線的安進(jìn)。安進(jìn)日前發(fā)布一季報(bào),相比同比增長(zhǎng)22%的營(yíng)收,市場(chǎng)更為關(guān)注的是其減肥藥管線的進(jìn)展。


安進(jìn)表示將砍掉一款1期肥胖癥口服候選藥,將肥胖癥開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)放在其獨(dú)特的多肽抗體偶聯(lián)物MariTide上。安進(jìn)對(duì)后者期待頗高,認(rèn)為它將成為潛在的best in class。


安進(jìn)首席執(zhí)行官Robert Bradway在電話會(huì)議上表示,MariTide藥物的差異化療效令其充滿信心,中期分析結(jié)果“令人鼓舞”,預(yù)計(jì)II 期研究頂線數(shù)據(jù)將于今年晚些時(shí)候?qū)⒐肌?/span>


受此消息影響,安進(jìn)股價(jià)在財(cái)報(bào)發(fā)布后大漲12%,市值達(dá)到1700億美元。


MariTide的差異化優(yōu)勢(shì)在于,其初步展現(xiàn)出停藥不反彈的潛力。


不同于Wegovy、Zepbound,MariTide為所謂的抗體藥物偶聯(lián)物,該藥物的一部分是一種抗體,可阻斷GIP受體;另一部分是兩種肽,可模仿一種稱(chēng)為GLP-1的腸道激素。


一項(xiàng)小規(guī)模的早期臨床試驗(yàn)顯示,服用MariTide最高劑量420毫克的病人在12周內(nèi)平均減重14.5%(約26斤)。而與目前上市藥物形成對(duì)比的是,MariTide似乎能幫助患者在停藥后維持較長(zhǎng)時(shí)間的減重效果。


早期研究顯示,有些人在停藥后長(zhǎng)達(dá)150天后,仍可維持體重降低11.2%。作為參考,Wegovy藥物在12周的減肥效果為6%左右。 


這主要得益于MariTide所含的單抗成分,使藥物能在體內(nèi)持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。這或許能其帶來(lái)依從性?xún)?yōu)勢(shì)。目前,Wegovy和Zepbound需要每周注射一次,而MariTide則可每月甚至更長(zhǎng)時(shí)間再注射一次。


未來(lái),給藥頻率較低或許能成為MariTide的一大賣(mài)點(diǎn),因?yàn)楹芏嗷颊叨疾幌Ml繁注射。當(dāng)然,最終患者是否選擇MariTide,還取決于其減重療效和副作用表現(xiàn)。


由于安進(jìn)對(duì)MariTide迄今為止的結(jié)果“非常滿意”,仍處于中期研究階段,但安進(jìn)已經(jīng)投資建設(shè)生產(chǎn)能力。安進(jìn)對(duì)MariTide的信心及預(yù)期之高,由此也可見(jiàn)一斑。


而圍繞著差異化策略,不少藥企已經(jīng)開(kāi)啟了突圍競(jìng)賽。


阿斯利康、羅氏、再生元等錯(cuò)失GLP-1的大藥企,以及以Biophytis、BioAge等為代表的biotech,開(kāi)始尋求更高質(zhì)量的減肥效果。比如再生元,其重申2024年進(jìn)入減肥賽道的計(jì)劃,希望通過(guò)在司美格魯肽中加入trevogrumab和garetosmab的組合方法,來(lái)提高患者的減肥質(zhì)量,也就是減重不減肌。


禮來(lái)也在該領(lǐng)域開(kāi)展了不少布局。除了與BioAge聯(lián)手開(kāi)啟Azelaprag與替爾泊肽聯(lián)用的臨床探索,還斥資19億美元收購(gòu)了Versanis。此舉,同樣是為拿下新一代減肥藥Bimagrumab,其在促進(jìn)脂肪代謝的同時(shí)還能夠增肌。


微妙的是,安進(jìn)因MariTide股價(jià)大漲的同時(shí),禮來(lái)、諾和諾德的股價(jià)卻分別下跌了2.77%、0.78%。


或許,當(dāng)市場(chǎng)對(duì)GLP-1雙雄的預(yù)期拉滿之后,任何潛在的威脅出現(xiàn),都難免造成市場(chǎng)的恐慌。


/ 04 /

總結(jié)


而被安進(jìn)砍掉的肥胖癥候選藥AMG 786是一款小分子口服藥,其針對(duì)肥胖癥的1期研究已經(jīng)結(jié)束。安進(jìn)沒(méi)有透露終止的具體原因,只是表示,AMG 786在差異化表現(xiàn)方面沒(méi)有能夠達(dá)到MariTide的標(biāo)準(zhǔn)。


事實(shí)上,不止是安進(jìn),包括諾華、阿斯利康、輝瑞等大藥企,也因臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期或安全性問(wèn)題,而斷腕GLP-1產(chǎn)品。


面對(duì)減肥藥這樣一個(gè)超級(jí)重磅市場(chǎng),海外大藥企紛紛撤退與國(guó)內(nèi)藥企的爭(zhēng)分奪秒形成了鮮明對(duì)比。但如果冷靜下來(lái),海外藥企的選擇不難理解。


在減肥藥賽道上,前有諾和諾德、禮來(lái)兩大糖尿病巨頭把守,后有安進(jìn)等來(lái)勢(shì)洶洶的后來(lái)者。在這種競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境下,如果產(chǎn)品在療效和安全性上不具備明顯優(yōu)勢(shì),要在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出無(wú)疑是一大挑戰(zhàn)。


國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)更是白熱化。根據(jù)Insight數(shù)據(jù),僅GLP-1這一減重靶點(diǎn),國(guó)內(nèi)就有超過(guò)100款藥物正處于臨床研發(fā)階段。在這樣高度內(nèi)卷的背景下,國(guó)內(nèi)減肥藥市場(chǎng)的一場(chǎng)洗牌似乎在所難免。


而參考禮來(lái)、諾和諾德的對(duì)抗,對(duì)于國(guó)內(nèi)產(chǎn)品獲批減重適應(yīng)癥的領(lǐng)先者,如何率先完成市場(chǎng)教育,以及市場(chǎng)的攻守之道,都是一門(mén)學(xué)問(wèn)。
來(lái)源:氨基觀察 ,文/武月

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