在生物科技的競(jìng)技場(chǎng)中,沒(méi)有夢(mèng)想的玩家就像是失去了靈魂的咸魚(yú),徒有其表而缺乏內(nèi)在的活力。
伴隨著資本市場(chǎng)的潮起潮落,許多生物技術(shù)公司的真實(shí)寫(xiě)照或許正是如此。然而,要實(shí)現(xiàn)從平凡到卓越的跨越,從來(lái)都不是一條容易的道路。
Novavax的發(fā)展歷程為我們提供了寶貴的啟示。在新冠疫苗之前,這家成立了30多年的公司尚未有產(chǎn)品成功上市,屢遭挫折。
新冠疫情的爆發(fā)為Novavax帶來(lái)了絕佳的逆襲機(jī)會(huì)。憑借在抗原設(shè)計(jì)和佐劑技術(shù)上的深厚積累,Novavax在新冠疫苗的研發(fā)競(jìng)賽中占據(jù)了一席之地,吸引了市場(chǎng)的目光。
然而,由于自身戰(zhàn)略和執(zhí)行層面的局限,Novavax在這場(chǎng)疫苗研發(fā)競(jìng)賽中起了個(gè)大早,趕了個(gè)晚集。在mRNA疫苗的快速崛起和病毒變異的雙重挑戰(zhàn)下,Novavax最終陷入了困境。
面對(duì)現(xiàn)實(shí),Novavax不得不做出選擇,與賽諾菲攜手合作。5月10日,Novavax宣布與賽諾菲建立合作伙伴關(guān)系,將其新冠疫苗和流感疫苗等關(guān)鍵產(chǎn)品線的商業(yè)化權(quán)益轉(zhuǎn)讓給賽諾菲;同時(shí)賽諾菲也將利用Novavax的核心技術(shù)——佐劑,來(lái)研發(fā)新的疫苗。
通過(guò)這筆交易,Novavax獲得了5億美元的首期付款,為自己贏得了寶貴的喘息空間。與賽諾菲合作的消息傳出后,Novavax盤(pán)前股價(jià)暴漲超100%。
看來(lái),相比明星biotech逆風(fēng)翻盤(pán)的劇本,還是傍MNC大腿的故事,更得人心。
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輸給現(xiàn)實(shí)
在新冠疫苗研發(fā)競(jìng)賽中,Novavax也曾一馬當(dāng)先。2020年初,Novavax幾乎在第一時(shí)間宣布投入新冠疫苗的研發(fā)。
從最開(kāi)始的進(jìn)度來(lái)看,Moderna于2020年8月啟動(dòng)3期臨床,而Novavax首個(gè)3期臨床于同年12月開(kāi)啟,進(jìn)度相差并沒(méi)有那么大。
但遺憾的是,直到2022年7月,在經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)和監(jiān)管審批之后,Novavax的重組蛋白疫苗才獲得了FDA的緊急使用授權(quán)。
此時(shí),距離mRNA疫苗上市已經(jīng)過(guò)去了一年零七個(gè)月。Novavax面臨的是,毒株變異和被mRNA疫苗搶占先機(jī)的局面。
而之所以出現(xiàn)這個(gè)局面,與公司及其管理層的“能力”密不可分。
一方面,管理層戰(zhàn)略失誤,延緩了獲批節(jié)點(diǎn)。
在早期臨床方面,Novavax錯(cuò)誤地將試驗(yàn)地點(diǎn)選擇在了南非而不是美國(guó)。南非是新冠疫情最嚴(yán)重的地區(qū)之一,理論上在當(dāng)?shù)亻_(kāi)始試驗(yàn)?zāi)軌颢@得較好的效果,但Novavax直到2021年6月才拿到期中分析數(shù)據(jù),并沒(méi)有實(shí)現(xiàn)后來(lái)居上。
更重要的是,在后續(xù)的上市推進(jìn)中,Novavax因缺乏美國(guó)本地的試驗(yàn),而無(wú)法得到批復(fù)。其在美國(guó)重新進(jìn)行關(guān)鍵的3期試驗(yàn)進(jìn)度更為落后,導(dǎo)致一步慢步步慢,最終申報(bào)上市節(jié)奏明顯落后。
另一方面,不成熟的制備流程管理,導(dǎo)致產(chǎn)能成為制約Novavax的最大因素。
在Novavax開(kāi)始著手進(jìn)行量產(chǎn)時(shí),原本已經(jīng)與美國(guó)CDMO公司Emergent BioSolutions簽約,但卻由于先行獲批的強(qiáng)生搶走了CDMO公司的疫苗產(chǎn)能,導(dǎo)致Novavax只能另尋他家。
后來(lái),Novavax只能選擇日本富士集團(tuán)美國(guó)子公司Diosynth Biotechnologies做CDMO代工,又委托印度血清研究所SII進(jìn)行抗原生產(chǎn),而佐劑則主要來(lái)自于北歐的丹麥和瑞典。
Novavax一個(gè)疫苗的生產(chǎn)就需要?jiǎng)佑萌齻€(gè)大洲數(shù)個(gè)國(guó)家的協(xié)同生產(chǎn)才能完成,這對(duì)于剛剛步入規(guī)?;a(chǎn)的Novavax來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一大難題。
再加上當(dāng)時(shí)全球生物材料緊缺,類(lèi)似于無(wú)菌培養(yǎng)的濾材和培養(yǎng)皿都處于斷貨之中,這就導(dǎo)致在2021上半年,Novavax幾乎處于停產(chǎn)狀態(tài)。
盡管成立已久,但由于一直未有產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn),使得Novavax在這一次新冠風(fēng)口下暴露出諸多如初創(chuàng)企業(yè)般的不成熟。這使得其落后不少,最終遺憾敗北。
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鮮明反差
Novavax在疫情中投入了大量的人力、財(cái)力,面對(duì)需求突然消失的“新冠懸崖”,不可避免陷入了困境。
現(xiàn)金極速消耗。2021年,Novavax賬上現(xiàn)金余額高達(dá)15.15億美元,截至2023年末只剩下5.69億美元。并且,公司還背負(fù)近5.7億美元的債務(wù)。不得已,公司只能持續(xù)裁員,斷臂求生。
市值更是急劇縮水。巔峰時(shí)期,Novavax市值一度飆至285億美金,如今的公司市值只剩下6億美金……
沒(méi)有對(duì)比就沒(méi)有傷害。同樣作為一家biotech,伴上輝瑞大腿的BioNTech,與Novavax形成了鮮明的反差。
BioNtech和Moderna的疫苗幾乎是前后腳面市。Moderna的疫苗效果更強(qiáng),銷(xiāo)量卻遠(yuǎn)不如BioNtech。原因在于,BioNtech背靠大藥企輝瑞的資源。
這也使得,BioNtech雖然同樣面臨“新冠懸崖”,但處境卻與Novavax截然相反。得益于新冠疫苗的積累,BioNtech賬上現(xiàn)金余額仍然高達(dá)116億美元,這給予其轉(zhuǎn)型帶來(lái)更多可能。
如今的BioNTech在抗腫瘤的路上越走越遠(yuǎn)。一方面,BioNtech在大力引進(jìn)早期腫瘤管線。去年以來(lái),BioNTech相繼與普米斯生物、道爾生物、映恩生物等國(guó)內(nèi)外biotech牽手,在ADC、雙抗等熱門(mén)領(lǐng)域落子。
另一方面,BioNTech預(yù)計(jì)收獲期將近。根據(jù)最新的一季報(bào),公司預(yù)計(jì)2026年公司的首個(gè)腫瘤管線將會(huì)獲批,正式在市場(chǎng)亮相。到 2030 年,該公司預(yù)計(jì)將獲得10個(gè)獲批的癌癥適應(yīng)癥。
不管“餅”能否實(shí)現(xiàn),但BioNTech最新市值仍達(dá)到218.85億美金。這意味著,這家biotech已經(jīng)成功借助新冠疫情的機(jī)遇,完成了躍遷,也為自己贏得了足夠的騰挪空間。
Novavax則在生存線上徘徊,也失去了成為biopharma的機(jī)會(huì)。而其將現(xiàn)有臨床管線全部授權(quán)出去,也意味著,自己需要重頭來(lái)過(guò)。
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重頭來(lái)過(guò)
Novavax與BioNTech的遭遇,在海外或許并不會(huì)令人感到意外。畢竟,“鐵打的大藥企,流水的biotech”是常態(tài)。
大藥企是資源集中模式,生產(chǎn)場(chǎng)地、設(shè)施這些固定設(shè)施優(yōu)勢(shì)逐步累積,藥物的臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)、銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)資源會(huì)逐步聚集,最終形成帶來(lái)決定性優(yōu)勢(shì)。
所以大藥企能夠?qū)崿F(xiàn)一種正向循環(huán),藥企的規(guī)模越大,在藥物后期研發(fā)、推廣成本反而越低,資源優(yōu)勢(shì)還會(huì)日益增厚,藥物的銷(xiāo)售情況也更好。
而biotech雖然在研發(fā)端有優(yōu)勢(shì),但是在藥物的臨床開(kāi)發(fā)和后續(xù)商業(yè)化過(guò)程中,biotech面對(duì)的挑戰(zhàn)也并不容易克服。
這并不是意味著biotech徹底沒(méi)有躍遷的機(jī)會(huì),只能說(shuō)非常渺茫。也正因此,海外藥企通常形成了“biotech負(fù)責(zé)研發(fā)、大藥廠負(fù)責(zé)銷(xiāo)售”的生態(tài)格局。
如今,經(jīng)歷過(guò)毒打的Novavax,或許也選擇向現(xiàn)實(shí)低頭。5月10日,Novavax宣布與四大疫苗巨頭之一的賽諾菲達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議。
在該合作協(xié)議中,賽諾菲將全權(quán)負(fù)責(zé)任何包含其流感疫苗和新冠疫苗的組合疫苗的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。并且,賽諾菲將利用Novavax的旗艦疫苗技術(shù)Matrix-M佐劑來(lái)開(kāi)發(fā)新的疫苗產(chǎn)品。
為此,賽諾菲將向Novavax支付5億美元的預(yù)付款,并在達(dá)成開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和上市里程碑時(shí)支付高達(dá)7億美元的額外款項(xiàng)。這筆交易的總價(jià)值大約是Novavax目前市值的兩倍。
也就是說(shuō),Novavax通過(guò)技術(shù)授權(quán)的方式,傍上了賽諾菲大腿。以后,研發(fā)、商業(yè)化將會(huì)在賽諾菲的助力下開(kāi)展。這也使得,Novavax短暫度過(guò)了經(jīng)營(yíng)危機(jī)。
Novavax CEO表示,通過(guò)與賽諾菲這樣的世界領(lǐng)導(dǎo)者達(dá)成的協(xié)議,不僅在商業(yè)化方面,而且在開(kāi)發(fā)方面,將大大增加更快地推出多種新疫苗的機(jī)會(huì)。
不管Novavax能否成功,它的經(jīng)歷,無(wú)疑給所有夢(mèng)想快速成為biopharma的biotech,上了生動(dòng)的一課。
不是所有biotech,都能成為bigpharma。當(dāng)然,也不是所有的biotech都需要成為bigpharma。
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