近日，“醫(yī)藥一哥”恒瑞再一次引爆醫(yī)藥人朋友圈，它的GLP-1系列管線被打包出售給了一個5月份剛剛成立的美國企業(yè)Hercules，而這場BD的總規(guī)模也刷新了整個醫(yī)藥圈的眼界，交易總額超60億美元。比這更值得關注的，則是恒瑞的出海方式，或許將改變未來BD交易的模式。以往BD交易的經典模式，是中國biotech將企業(yè)正在研發(fā)的管線以分期付款的形式轉讓國外的開發(fā)權益給MNC，首先獲得一筆首付款，此后再獲得陸續(xù)的銷售額分成。以傳奇生物和強生的CAR-T療法藥物西達基奧侖賽為例，該藥在2017年被傳奇生物授權給楊森開發(fā)，首付款3.5億美元，此后有多個里程碑付款；從研發(fā)、臨床、生產、注冊到商業(yè)化，傳奇與強生共同參與；分成上大中華區(qū)7:3，全球其他地區(qū)5:5。圈內人士將這種出海稱之為“借船出海”。借船出海對于中國biotech來說無疑是一次劃時代的創(chuàng)新，至少這種相對公平的方式讓大家看到了一家中國biotech的前景遠遠不止于國內，搭上MNC成熟臨床和商業(yè)化的快船，也可以走向星辰大海。換個角度來看，中國藥企能不能依靠自己的團隊，或者采用合作的形式出海？時至今日，也只有百濟神州、君實生物等少數(shù)幾家中國的創(chuàng)新藥龍頭企業(yè)真正做成過。而如今，恒瑞又創(chuàng)新了一種介于二者之間的方式：除了首付款、里程碑等，恒瑞醫(yī)藥還將獲得Hercules19.9%的股份。其它的投資機構包括：貝恩資本、Atlas Ventures、RTW資本、Lyra資本，其中貝恩資本出資最多（2.25億美元），股權占比也最高（39.4%）。恒瑞開創(chuàng)了新的出海方式：由自身出管線，美國基金出錢，美國人來當CEO，而自身占有的股權也可以在未來盡可能去用自身力量，推進該管線的臨床進度與商業(yè)化。此外，Hercules這家企業(yè)之所以放在美國，自然也是因為GLP-1激動劑在美國的熱度之高比中國更甚。根據(jù)路透社的消息，諾和諾德高級副總裁表示：“自12月以來，在美國的起始劑量Wegovy供應量已增加了四倍，每周至少有20000名美國新患者開始每周注射。而根據(jù)華泰證券醫(yī)藥團隊的說法，參考viking的市值，2-3年后，如果數(shù)據(jù)不錯，Hercules的價值有望增值到50億美元-100億美元。而在彼時彼刻，恒瑞可以做的選擇也會變多，可以選擇將該公司作為出海的橋頭堡，繼續(xù)增持該公司股權，并參與該項目的商業(yè)化；而如果地緣政治關系緊張，也可以選擇將該公司的股權高價出售給其它美國藥企。GLP-1激動劑是一款早就已經火出醫(yī)藥圈的藥物，無論是存量規(guī)模巨大的減重降糖市場，還是其經過前沿研究后被證明的對多項適應癥的有效性，都讓其成為了這個時代里民眾關注度最高的drug star，也許多年以后，隨著GLP-1激動劑阿爾茨海默病、戒除煙癮酒癮等多個適應癥的獲批并惠及更廣泛的群體，藥理教材的編者會將其與阿司匹林等不朽的神藥并列。恒瑞這次打包出售的三條管線，分別為口服小分子GLP-1受體激動劑HRS7535、GLP-1/GIP雙靶點藥物HRS9531，以及下一代長促胰島素產品HRS-4729，這幾款自研的管線，可以看作是恒瑞以fast follow模式打創(chuàng)新藥市場的一個縮影。前兩款藥物自不必說，司美格魯肽和替爾泊肽的銷售額已驚艷了醫(yī)藥圈投資人數(shù)年，那么剩下的藥物，將搶奪多少市場呢？據(jù)clinical trials官網顯示，HRS9531已經在今年5月啟動III期臨床研究，做的是MRCT，試驗計劃招募540例受試者，預計將于5月20日開始，于2025年7月30日結束。而如果試驗成功并且能夠順利得到FDA批準，該藥物將于2027年左右上市實現(xiàn)商業(yè)化。該藥目前的臨床數(shù)據(jù)不算多，根據(jù)I期臨床數(shù)據(jù)來看，該藥5.4mg組5周即可減重達到10%，作為對比，根據(jù)替爾泊肽的III期臨床數(shù)據(jù)，其前12周的導入期，患者平均體重減輕6.9%。而HRS9531未來真正要頭對頭競爭的，大概率是viking的VK2735。VK2735與HRS9531同靶點，今年2月27日，viking公開了其VK2735的II期臨床數(shù)據(jù)：每周接受VK2735劑量治療的患者在13周后平均體重顯著下降，比基線下降14.7%。目前來看，二者進度相差不大，未來大概率要在相近時間點上市，因此二者的銷售額估測應當具有一定的可比性。根據(jù)公司自身的估測，該藥將會在美國和歐洲分別實現(xiàn)101億美元和36億美元的營收，而部分分析給出了更高的估值，例如威廉·布萊爾的生物技術分析師Andy T.Hsieh博士，給出了美國144億美元以及歐洲72億美元的銷售峰值預測。viking今天的市值，大約為123億美元，一般在藥品的III期數(shù)據(jù)揭盲后，按照銷售額峰值3倍數(shù)值來給管線大概估值，而HRS9531這個雙靶點GLP-1激動劑公布III期臨床數(shù)據(jù)后，只要銷售峰值能達到50億美元，那么僅僅這一條管線估值的峰值將達到150億美元。今年1月份JPM大會，MNC大手筆購買管線擴充自身“彈藥庫”。據(jù)美柏資本不完全統(tǒng)計，2024年1月中國醫(yī)藥賣出了18筆，其中不乏幾十億的天價交易，例如舶望制藥與諾華的RNAi療法方向的合作，潛在交易總金額高達41.65億美元。到了后面幾個月，liscense out則略顯冷清，2月份的liscense out是5筆，且均為披露金額；3月份的liscense out是4筆，唯一披露金額的是百奧泰，潛在交易總金額是600萬美元；4月份的liscense out只有兩筆，不過普方生物被收購金額較大，總金額達到18億美元。目前，中國的醫(yī)藥大環(huán)境仍然在冬季，無論是一級市場還是二級市場。而liscense out的存在有利于讓這些一級市場，還無法通過IPO公開募股的biotech獲得寶貴的現(xiàn)金流，有助于它們走過黑夜，迎接黎明。不僅如此，醫(yī)藥市場是一個整體，biotech獲得了BD交易的大額資金流入，它們也有更多的資金用來投入藥物研發(fā)和臨床試驗，將會有更多的CXO受益，在我國的醫(yī)藥市場中形成良性循環(huán)。此次，恒瑞的BD交易不僅開創(chuàng)了BD交易的新模式，介于借船出海和自主出海之間的模式，而且也給我國藥企的liscense out起到了極大的激勵作用，寒冬不會永恒，白晝總會到來。恒瑞的新穎BD模式為我國藥企出海開創(chuàng)了新范式，其自身也預期將在這場交易中高位套現(xiàn)，獲得巨額回報。這是恒瑞的一小步，卻是我國創(chuàng)新藥出海的一大步！
資料來源：恒瑞醫(yī)藥企業(yè)公告、ClinicalTrials.gov、美柏資本
來源：藥智網 ，作者鄒繼升
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