亞盛醫(yī)藥海外猛上分

近日,亞盛醫(yī)藥宣布,旗下3款重磅產(chǎn)品的五項(xiàng)研究進(jìn)展入選2024年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)(EHA)年會(huì)壁報(bào),3款產(chǎn)品分別為奧雷巴替尼、APG-2575和APG-5918。


值得一提的是,亞盛醫(yī)藥的奧雷巴替尼、APG-2575以及APG-2449的四項(xiàng)臨床研究,還入選了2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì),而在此前4月舉行的2024年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上,奧雷巴替尼、APG-115、APG-2449和APG-5918的臨床研究進(jìn)展也得以入選展示。


對(duì)于擁有8款處于臨床及以上階段產(chǎn)品的亞盛醫(yī)藥來(lái)說(shuō),在時(shí)間還未過(guò)半的2024年,已有5款產(chǎn)品海外露臉,占臨床管線(xiàn)產(chǎn)品的62.5%,不得不讓人對(duì)其研發(fā)情況產(chǎn)生極大的好奇。


01

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亞盛醫(yī)藥已獲批上市的產(chǎn)品為奧雷巴替尼,從其進(jìn)入臨床試驗(yàn)開(kāi)始,就一直受到全球關(guān)注,自2018年以來(lái),奧雷巴替尼臨床進(jìn)展已連續(xù)6年入選美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)口頭報(bào)告,從該產(chǎn)品目前已入選2024年各大重量級(jí)年會(huì)的情況來(lái)看,毫無(wú)疑問(wèn),依然不會(huì)缺席2024年底舉行的ASH年會(huì)。

欲兜底CML,憑Best-in-class未批先入美版指南。靶向BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的出現(xiàn)和迭代,讓慢性髓細(xì)胞白血?。–ML)成為了和高血壓、糖尿病一樣的慢性病,但耐藥一直是治療CML的全球性主要挑戰(zhàn),其中,T315I突變占耐藥CML的25%左右,所有一代、二代BCR-ABL抑制劑對(duì)T315I突變的CML患者都無(wú)解。

2021年11月,奧雷巴替尼獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市,用于治療任何TKI耐藥,并伴有T315I突變的CML慢性期(CP)或加速期(AP)成年患者,成為中國(guó)首個(gè)且唯一獲批上市的治療該適應(yīng)癥的第三代BCR-ABL抑制劑,讓國(guó)內(nèi)四分之一的耐藥CML患者能夠走出無(wú)藥可醫(yī)的困境。

其他類(lèi)型耐藥CML患者也逐步被納入奧雷巴替尼治療范圍,2023年11月,國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了該藥新適應(yīng)癥,用于治療一、二代TKI耐藥和/或不耐受的CML慢性期(CP)成年患者,更多的耐藥CML患者將受惠。

值得一提的是,2024年1月,奧雷巴替尼被納入最新版美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)CML治療指南,但截至目前,亞盛醫(yī)藥并未向美國(guó)FDA提交新藥上市申請(qǐng),只是在2024年2月,獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)了首項(xiàng)注冊(cè)3期臨床研究,用于治療既往接受過(guò)治療的CML慢性期(CP)成年患者,奧雷巴替尼能夠做到未獲批就進(jìn)入NCCN-CML治療指南,得利于其是全球?qū)用鍮est-in-class藥物。

據(jù)奧雷巴替尼治療難治性CML患者海外研究最新數(shù)據(jù)顯示,奧雷巴替尼在經(jīng)第三代TKI(ponatinib或變構(gòu)抑制劑asciminib)治療失敗的患者中療效顯著,50例療效可評(píng)估CML-CP患者中,56.8%患者獲完全細(xì)胞學(xué)反應(yīng)(CCyR),42.9%患者獲主要分子學(xué)反應(yīng)(MMR),其中,攜帶T315I突變的CML-CP患者,CCyR率和MMR率分別為60.0%和43.8%,未攜帶T315I突變患者,CCyR率和MMR率分別為55.2%和42.4%;而ponatinib耐藥患者,CCyR率和MMR率分別為53.3%和37.5%,asciminib耐藥患者,CCyR率和MMR率分別為42.9%和37.5%。

向AML/ALL宣戰(zhàn),且涉獵非白血病領(lǐng)域。奧雷巴替尼在白血病領(lǐng)域的療效潛力,并不局限于CML,急性髓系白血病(AML)和急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)也是其狙擊對(duì)象。

目前,奧雷巴替尼用于治療新診斷費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者的臨床試驗(yàn)已處3期階段,有望成為國(guó)內(nèi)首個(gè)用于一線(xiàn)治療Ph+ALL的TKI藥物。

據(jù)一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,所有患者均達(dá)到CR/CRi。第一個(gè)周期結(jié)束時(shí),53.3%患者獲CMR,28.9%的患者獲MMR;第二個(gè)周期結(jié)束時(shí),60.0%的患者獲CMR,35.6%的患者獲MMR;第三個(gè)周期結(jié)束時(shí),62.2%的患者獲CMR,31.1%的患者獲MMR。

奧雷巴替尼除了已獲批的CML適應(yīng)癥和正在臨床的ALL適應(yīng)癥外,用于治療AML也曾獲美國(guó)FDA授予孤兒藥資格認(rèn)定,值得一提的是,與三大類(lèi)型白血病同獲認(rèn)定的還有胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)。

據(jù)一項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的1b/2期研究數(shù)據(jù)顯示,奧雷巴替尼在琥珀酸脫氫酶(SDH)缺陷型GIST患者中的臨床獲益率(CBR)高達(dá)93.8%,2023年5月,該適應(yīng)癥被國(guó)家藥監(jiān)局納入突破性治療品種,入選2024年美國(guó)ASCO年會(huì)的四項(xiàng)研究中,有一項(xiàng)獲口頭報(bào)告展示的研究,正是奧雷巴替尼治療TKI耐藥的SDH-GIST患者和副神經(jīng)節(jié)瘤患者的最新療效數(shù)據(jù)。

02

為創(chuàng)新而生

亞盛醫(yī)藥的產(chǎn)品管線(xiàn)中,除了已獲批上市的奧雷巴替尼,還有8款候選藥物,其中,有7款已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,分別為APG-2575、APG-115、APG-1387、APG-1252、APG-2449、APG-5918和UBX1967/1325。

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圖1 亞盛醫(yī)藥產(chǎn)品管線(xiàn)
圖片來(lái)源:亞盛醫(yī)藥2023年報(bào)

專(zhuān)玩首款,喜歡跑在最前。奧雷巴替尼已是國(guó)產(chǎn)首款上市的三代BCR-ABL抑制劑,而其他多個(gè)在研產(chǎn)品也都有實(shí)力成為上市首款。

0APG-2575是首個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的Bcl-2抑制劑,具全球Best-in-class潛力,已獲5項(xiàng)美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)證,分別為華氏巨球蛋白血癥(WM)、慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)、多發(fā)性骨髓瘤(MM)、急性髓系白血?。ˋML)及濾泡性淋巴瘤(FL)。

APG-115是首個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑和潛在的中國(guó)First-in-class新藥,已獲6項(xiàng)美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)證,分別為胃癌(GC)、急性髓系白血病(AML)、軟組織肉瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、IIB-IV期黑色素瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤,還獲2項(xiàng)美國(guó)FDA授予的兒童罕見(jiàn)病資格認(rèn)證,分別為神經(jīng)母細(xì)胞瘤及視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。

APG-1387、APG-2449和APG-5918也分別為中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的IAPs拮抗劑、三代ALK抑制劑和EED抑制劑,值得一提的是,APG-1252雖不是首個(gè)進(jìn)入臨床的Bcl-2/Bcl-xL雙靶點(diǎn)抑制劑,但具有Best-in-class潛力,已獲美國(guó)FDA授予治療SCLC的孤兒藥資格認(rèn)證。

另一個(gè)隱藏發(fā)力點(diǎn),前景無(wú)限。從亞盛醫(yī)藥的臨床管線(xiàn)來(lái)看,其產(chǎn)品基本圍繞白血病和腫瘤癌癥及罕見(jiàn)病領(lǐng)域開(kāi)展,這類(lèi)產(chǎn)品最為顯眼,而用于治療糖尿病黃斑水腫的UBX1967/1325則比較低調(diào),亞盛醫(yī)藥在2023年報(bào)中僅在管線(xiàn)上提及處于2期臨床階段,就再無(wú)他言。

值得一提的是,UBX1325是細(xì)胞凋亡抑制蛋白Bcl-xL抑制劑,隨著人的衰老,體內(nèi)組織中會(huì)出現(xiàn)衰老細(xì)胞,這類(lèi)細(xì)胞不但自身功能失常,還會(huì)分泌有害物質(zhì),引發(fā)炎癥并影響周?chē)】导?xì)胞的功能,而UBX1325可以借助靶向Bcl-xL,抑制衰老細(xì)胞賴(lài)以存活的蛋白質(zhì)功能,選擇性地消滅疾病組織中的衰老細(xì)胞,但不會(huì)傷害健康組織。

目前,UBX1325正在美國(guó)進(jìn)行多項(xiàng)臨床試驗(yàn),試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,UBX1325在治療糖尿病黃斑水腫(DME)和濕性老年性黃斑變性(AMD)等疾病上極具潛力,據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示,僅AMD的全球患病數(shù)在2018年就有1.80億宗,預(yù)計(jì)到2030年,將達(dá)2.39億宗,UBX1325市場(chǎng)潛力巨大。

亞盛醫(yī)藥是全球唯一一家針對(duì)所有三類(lèi)已知關(guān)鍵細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)因子(Bcl-2/Bcl-xL、IAP和MDM2-p53)均有臨床開(kāi)發(fā)品種的Biotech,在抗衰老領(lǐng)域,DME和AMD只是開(kāi)胃菜,未來(lái),抗衰老臨床管線(xiàn)產(chǎn)品將會(huì)逐步擴(kuò)大。

03

結(jié)語(yǔ)

奧雷巴替尼的市場(chǎng)表現(xiàn)呈現(xiàn)出持續(xù)放量狀態(tài),2023年銷(xiāo)售數(shù)量同比增長(zhǎng)達(dá)259%,準(zhǔn)入醫(yī)院數(shù)同比增長(zhǎng)達(dá)567%,總患者數(shù)同比增長(zhǎng)達(dá)123%,隨著2023年底,新的CML適應(yīng)癥獲批,患者受益群體擴(kuò)大,以及未來(lái)海外的獲批上市,將為亞盛醫(yī)藥其他臨床候選藥物的研發(fā)持續(xù)“輸血”,期待未來(lái),亞盛醫(yī)藥有更多的獲批產(chǎn)品海外露臉。


參考來(lái)源:亞盛醫(yī)藥官網(wǎng)、公告及年報(bào)

來(lái)源:藥智網(wǎng) ,作者趙言午

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