Biotech盈利難題有解了？

據(jù)公開資料顯示，2023年國產(chǎn)創(chuàng)新藥license-out數(shù)量高達(dá)近70起，總金額突破360億美元；而且BD首付款總額首次超過了IPO渠道募資總額。這一數(shù)據(jù)表明，BD交易和新藥出海已成為當(dāng)前Biotech公司的主要盈利手段。

此外，國內(nèi)藥企出海的方式層出不窮?！搬t(yī)藥巨頭”恒瑞醫(yī)藥近期以“BD+股權(quán)”的新模式成功出海三款GLP-1產(chǎn)品組合，潛在交易總額超60億美元，更是引發(fā)了業(yè)內(nèi)熱議。

在國內(nèi)Biotech盈利難題待解的當(dāng)下，BD交易與新藥出海能否成為破解難題的“鑰匙”？

中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域“變天了”，國內(nèi)Biotech的盈利模式也在這場變革中發(fā)生了變化。

回顧2015年前后，中國創(chuàng)新藥行業(yè)曾掀起投融資的狂潮。彼時(shí)，眾多Biotech企業(yè)紛紛在一級(jí)市場獲得連續(xù)融資，或在資本市場風(fēng)光無限地上市。

2018年更是一個(gè)標(biāo)志性的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，港交所18A章和科創(chuàng)板的“開閘放水”，給眾多尚未盈利的Biotech企業(yè)帶來了上市融資的“潑天富貴”。

然而，好景并未持續(xù)太久。隨著創(chuàng)新藥行業(yè)投融資熱潮的逐漸退去，市場進(jìn)入了寒冬期，部分赴港上市的Biotech企業(yè)面臨股價(jià)跌破發(fā)行價(jià)的窘境。

幸運(yùn)的是，Biotech找到了除IPO募資以外的“財(cái)富新礦”——BD交易與新藥出海。

自2019年以來，國產(chǎn)創(chuàng)新藥在license-out（對(duì)外授權(quán)）方面迎來了迅猛發(fā)展的階段。不僅交易數(shù)量呈現(xiàn)顯著增長，交易金額也實(shí)現(xiàn)了突破性提升，且這一趨勢逐年加強(qiáng)。

根據(jù)天風(fēng)證券的研究報(bào)告，2023年中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的license-out交易接近70起，涉及的總金額超過了360億美元。值得一提的是，多款創(chuàng)新藥如百利天恒的EGFR/HER3雙抗ADC藥物BL-B01D1和誠益生物的口服GLP-1減肥藥ECC5004等，其首付款均超過了1億美元。

更為顯著的是，2023年中國創(chuàng)新藥的BD首付款總額首次超越了IPO融資總額，這標(biāo)志著BD交易已成為中國創(chuàng)新藥募資的主要渠道。

2019-2023年BD交易與融資金額對(duì)比情況

（單位：億元）

數(shù)據(jù)來源：興業(yè)證券研報(bào)、公開數(shù)據(jù)整理

具體來看，2023年有近20起國產(chǎn)創(chuàng)新藥跨境license-out交易的金額超過了10億美元，其中8個(gè)項(xiàng)目的交易總額超過15億美元，4個(gè)超過20億美元。

例如，百利天恒將BL-B01D1中國內(nèi)地以外的全球權(quán)益授予百時(shí)美施貴寶（BMS），可獲得最高84億美元交易總額（其中首付款8億美元）；舶望制藥將多款心血管siRNA療法授予諾華，潛在總價(jià)值高達(dá)約42億美元（其中首付款1.85億美元）。

另外，誠益生物將ECC5004（口服GLP-1R）授予阿斯利康、百力司康將BB-1701（HER2 ADC）授予衛(wèi)材制藥，這兩項(xiàng)交易的總額都達(dá)到了20億美元。

顯而易見，國內(nèi)Biotech企業(yè)已經(jīng)探尋到了新的“資金源泉”。這一轉(zhuǎn)變，標(biāo)志著對(duì)外授權(quán)交易的首付款或里程碑付款，正逐漸成為藥企研發(fā)資金的關(guān)鍵來源。

2023年部分國內(nèi)藥企BD交易情況

數(shù)據(jù)來源：公開數(shù)據(jù)整理

“行路難，行路難，多歧路，今安在？”這句古詩恰如其分地描繪了如今國內(nèi)Biotech企業(yè)所面臨的盈利困境。

BD交易與新藥出海的熱潮，實(shí)際上揭示了眾多Biotech公司還未實(shí)現(xiàn)盈利的嚴(yán)峻現(xiàn)狀。

目前，A股上市的Biotech公司在20家左右，但截至2024年一季度，僅有如百利天恒、神州細(xì)胞、三生國健和上海誼眾等少數(shù)幾家成功實(shí)現(xiàn)了歸母凈利潤為正。港股Biotech情況類似，能夠?qū)崿F(xiàn)扭虧為盈的也僅是鳳毛麟角。

Biotech陷入盈利困境，原因主要有兩方面：一是其業(yè)務(wù)重心在研發(fā)端，然而由于缺乏穩(wěn)定的現(xiàn)金流，不得不依賴持續(xù)融資以支撐研發(fā)管線的推進(jìn)，同時(shí)研發(fā)過程的長期性和結(jié)果的不確定性導(dǎo)致資金耗費(fèi)甚巨；二是Biotech在銷售能力上相對(duì)薄弱，需投入更多資源用于建立和培養(yǎng)銷售團(tuán)隊(duì)，加之商業(yè)化經(jīng)營經(jīng)驗(yàn)不足，使得銷售推廣成本較高。

據(jù)招商證券研報(bào)披露，Biotech銷售費(fèi)用率多在50%以上，顯著高于Big pharma和CSO，導(dǎo)致利潤空間被大幅壓縮。而且，Biotech在快速變化的政策與市場環(huán)境中缺乏商業(yè)化品牌運(yùn)作的經(jīng)驗(yàn)，這無疑增加了其盈利難度。

盈利困境與創(chuàng)新藥行業(yè)投融資環(huán)境的趨冷相互疊加，使得Biotech的盈利之路充滿挑戰(zhàn)。正因如此，近年來國內(nèi)BD交易與新藥出海的熱潮應(yīng)運(yùn)而生。

BD交易之所以備受青睞，主要在于其能迅速帶來資金流入，并有效分散新藥研發(fā)過程中的風(fēng)險(xiǎn)。通過對(duì)外授權(quán)在研創(chuàng)新藥物，Biotech可以加快資金回收速度，從而為研發(fā)管線的持續(xù)推進(jìn)提供有力支撐。再加上，跨國制藥企業(yè)往往出手大方，使得BD交易與新藥出海成為Biotech當(dāng)前重要的盈利途徑。

百利天恒的案例堪稱典范。在收到BMS針對(duì)BL-B01D1項(xiàng)目的8億美元首付款后，其總營收從2023年的5.62億元迅猛增長至2024年一季度的54.62億元，歸母凈利潤也實(shí)現(xiàn)了由虧轉(zhuǎn)盈的華麗轉(zhuǎn)身，從虧損7.8億元變?yōu)橛?0.05億元，貨幣資金也從僅有的4.04億元激增至58.26億元。

去年，眾多Biotech成功實(shí)現(xiàn)扭虧為盈，與BD交易和新藥出海的推動(dòng)密不可分。

以康方生物為例，2023年實(shí)現(xiàn)凈利潤20.28億元，為上市以來的首次年度盈利，得益于PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利和派安普利單抗合計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售收入16.3億元，以及收到Summit公司就PD-1/VEGF雙抗依沃西單抗對(duì)外授權(quán)支付的首付款后獲得許可收入29.2億元。

和鉑醫(yī)藥在去年也實(shí)現(xiàn)了首次年度盈利，得益于與輝瑞、Cullinan等達(dá)成的授權(quán)合作；和黃醫(yī)藥也憑借武田制藥對(duì)其呋喹替尼海外權(quán)益的巨額首付款以及其他產(chǎn)品的銷售收入成功扭虧為盈。

2023年復(fù)宏漢霖以5.46億元的凈利潤首次實(shí)現(xiàn)年度盈利，得益于其多款產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)的成功上市以及銷售網(wǎng)絡(luò)的廣泛覆蓋。同時(shí)，公司通過授權(quán)許可等方式獲得的額外收入也為其盈利貢獻(xiàn)了重要力量。

在這樣的行業(yè)背景下，國內(nèi)Biotech的生存與發(fā)展?fàn)顟B(tài)必將迎來深刻的變革。

毫無疑問，“出?！币殉蔀楫?dāng)下國內(nèi)Biotech實(shí)現(xiàn)盈利的必選項(xiàng)，而且并不僅限于“借船出?！保˙D合作、對(duì)外授權(quán)）這一策略。

BD合作模式涵蓋license-out、專利授權(quán)等多種形式，其核心在于中國藥企將自身產(chǎn)品的海外或全球權(quán)益轉(zhuǎn)讓給海外企業(yè)，由后者承擔(dān)后續(xù)的臨床開發(fā)、申報(bào)上市、生產(chǎn)和銷售等工作。

這種模式對(duì)藥企的投入要求較低，適合資源有限且無國際化經(jīng)驗(yàn)的企業(yè)，但會(huì)失去產(chǎn)品未來在海外市場研發(fā)及商業(yè)化的掌控，而且可獲取的收益也有限。

除了“借船出?！辈呗?，眾多中國藥企還青睞“聯(lián)手出?！蹦Ｊ?/span>，即與海外藥企共同研發(fā)，共同承擔(dān)成本與分享收益，或者通過股權(quán)授權(quán)、銷售渠道合作等方式，主要途徑是尋找當(dāng)?shù)卦谀承┓矫嬉演^為成熟的企業(yè)進(jìn)行收購或兼并。

傳奇生物與強(qiáng)生就西達(dá)基奧侖賽達(dá)成的合作，就是典型的“聯(lián)手出?！卑咐Ｔ诖笾腥A地區(qū)，傳奇生物與強(qiáng)生以7:3的比例共同承擔(dān)成本和分享收益，在除此之外的全球其他地區(qū)，約定比例為5:5，同時(shí)強(qiáng)生向傳奇生物支付3.5億美元的首付款及后續(xù)里程碑付款。

另外，百利天恒就BL-B01D1與BMS達(dá)成最高84億美元的合作，也是雙方共同分擔(dān)開發(fā)成本、共同分享利潤的交易結(jié)構(gòu)。

根據(jù)協(xié)議，雙方將合作推動(dòng)BL-B01D1在美國的開發(fā)和商業(yè)化，BMS將獨(dú)家負(fù)責(zé)BL-B01D1在全球其他地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。同時(shí)，雙方將分擔(dān)BL-B01D1全球開發(fā)費(fèi)用，以及分享在美國市場的利潤和虧損。BMS將獲得該產(chǎn)品在中國大陸的銷售分成；在美國和中國大陸以外，百利天恒將獲得銷售分成。

“自主出?！蹦Ｊ綄?duì)藥企提出了更高要求，且難以輕易復(fù)制，因?yàn)樗笏幤笤诤Ｍ猹?dú)立完成臨床試驗(yàn)、市場準(zhǔn)入申請(qǐng)以及產(chǎn)品銷售等全鏈條工作。此種出海模式更適用于如百濟(jì)神州、復(fù)星醫(yī)藥等具備雄厚資金實(shí)力，并已建立起大規(guī)模海外研發(fā)與銷售團(tuán)隊(duì)的大型藥企。

“醫(yī)藥一哥”恒瑞醫(yī)藥采取的“BD+股權(quán)”新出海模式，也比較難批量復(fù)制。

近期，恒瑞將自研的三款GLP-1產(chǎn)品組合的全球權(quán)益（除大中華區(qū)外）授權(quán)給美國Hercules公司。根據(jù)協(xié)議，恒瑞將獲得首付款和近期里程碑款1.1億美元，臨床開發(fā)及監(jiān)管里程碑款累計(jì)不超過2億美元，銷售里程碑款累計(jì)不超過57.25億美元，以及美國Hercules公司19.9%的股權(quán)，交易總額超60億美元。

這項(xiàng)交易的“特別”之處在于，不僅包括傳統(tǒng)的首付款、里程碑付款和銷售提成，還包括了恒瑞獲得Hercules公司19.9%的股權(quán)。這既保證了恒瑞的短期收益，以前期約1.56億元研發(fā)投入撬動(dòng)了總價(jià)60億美元的交易，又通過股權(quán)連接了雙方的長期利益。

這種高端玩法也很難做到批量復(fù)制，這需要藥企在國際上的品牌影響力，擁有強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力和豐富的產(chǎn)品線，才能在與海外藥企談判時(shí)具有更高的議價(jià)能力，而且交易結(jié)構(gòu)復(fù)雜，需要高度的談判技巧和精細(xì)的合同設(shè)計(jì)能力。最關(guān)鍵的是，合作的產(chǎn)品本身要具備優(yōu)勢和市場價(jià)值。

BD交易與新藥出海，已經(jīng)在中國創(chuàng)新藥行業(yè)中起到關(guān)鍵作用，成為國內(nèi)Biotech的主要盈利手段。

在國內(nèi)市場競爭激烈的當(dāng)下，“出?！憋@然已是必經(jīng)之路。但怎樣出海、采取哪些模式，則需要不同類型的藥企再三權(quán)衡，找到適合自己的出海之路。

參考資料：

1. 各家公司的財(cái)報(bào)、公告、官微

2. 《20240124-醫(yī)藥生物行業(yè)：全面出擊，多點(diǎn)開花》，天風(fēng)證券

3. 興業(yè)證券、交銀國際、廣發(fā)證券、招商證券研報(bào)